2. Antikoagulancia. Mechanismus účinku heparinu a nepřímých antikoagulancií. Aplikace. Komplikace. Antagonisté antikoagulancií přímé a nepřímé akce.
Antikoagulancia přímého typu účinku: t
heparinoidy - traxiparin, enoxiparin
komplexonové přípravky (vážou Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na
antikoagulancia nepřímý typ účinku:
deriváty kumarinu - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron
deriváty indandionu - fenylin
aspirin (v malých dávkách)
Mechanismus účinku heparinu:
Heparin je kyselý mukopolysacharid obsahující velké množství zbytků kyseliny sírové s negativním nábojem. Ovlivňuje pozitivně nabité krevní koagulační faktory.
Farmakologická skupina: Přímo působící antikoagulancia.
Mechanismus účinku: antitrombotický účinek, který je spojen s jeho přímým účinkem na krevní koagulační systém. 1) Kvůli zápornému náboji blokuje fázi I; 2) Vazbou na plazmatický antithrombin III a změnou konformace jeho molekuly podporuje heparin urychlené zrychlení vazby antithrombinu III na aktivní centra faktorů srážení krve => inhibice trombózy - porušení P fáze;
3) porušení tvorby fibrin-III fáze; 4) zvyšuje fibrinolýzu.
Účinky: snižuje agregaci krevních destiček, zvyšuje vaskulární permeabilitu, stimuluje kolaterální oběh, má spasmolytický účinek (adrenalinový antagonista), snižuje sérový cholesterol a triglyceridy.
Použití: při akutním infarktu myokardu, trombóze a embolii hlavních žil a tepen, mozkových cévách, k udržení hypokoagulačního stavu krve v přístroji pro umělý krevní oběh a hemodialyzačním přístroji. Vedlejší účinky: krvácení, alergické reakce, trombocytopenie, osteoporóza, alopecie, hypoaldosteronismus.
Kontraindikováno při hemoragické diatéze, se zvýšenou permeabilitou cév, krvácením, subakutní bakteriální endokarditidou, závažným porušením jater a ledvin, akutní a xr. Leukémie, aplastická a hypoplastická anémie, žilní gangréna.
Antagonista heparinu je protamin sulfát, ubikin, tolluidinová modř.
Antagonista antikoagulancií nepřímého typu účinku: vitamin K (vikasol)
3. Pacient s pneumonií při tělesné teplotě 37,8 byl zahájen léčbou antibiotiky. Po 2 x injekcích se stav pacienta zlepšil, ale pak se teplo zvýšilo, tělesná teplota dosáhla 39 ° C. Lékař antibiotikum nezrušil, ale předepsal hojný nápoj, diuretikum, vitamin C, prednison. Stav pacienta se zlepšil. Jaký druh antibiotika by mohl být pacient léčen (pouze jedna odpověď je správná)?
Mít baktericidní účinek
hromadná smrt bakterií s uvolněním endotoxinů (pyrogenů) ens teplo
nadměrné pití + diuretika урет nucené diurézy s uvolněním pyrogenů z těla
vitamín C enhancing - zlepšující redox procesy
- přizpůsobivost a odolnost vůči infekci má antitoxický účinek v důsledku stimulace produkce kortikosteroidů
Protizánětlivý účinek membránové propustnosti
anti-toxický účinek prednisonu:
aktivita jaterních enzymů zapojených do destrukce endogenních a exogenních látek
Porušení syntézy buněčné stěny bakterií:
http://studfiles.net/preview/536369/page:8/Nepřímé antikoagulancia: indikace a kontraindikace. Přehled fondů
Antikoagulancia jsou léky, které zabraňují tvorbě krevních sraženin v cévách. Tato skupina obsahuje 2 podskupiny léčiv: přímé a nepřímé antikoagulancia. Již jsme hovořili o přímých antikoagulantech. Ve stejném článku jsme stručně popsali princip normálního fungování systému srážení krve. Pro lepší pochopení mechanismů působení nepřímých antikoagulancií důrazně doporučujeme, aby se čtenář seznámil s informacemi, které jsou k dispozici, s tím, co se děje normálně - s vědomím toho, že pro vás bude snazší zjistit, jaké fáze koagulace ovlivňují níže popsané přípravky a jaké jsou jejich účinky.
Mechanismus účinku nepřímých antikoagulancií
Léky v této skupině jsou účinné pouze s přímým zavedením do těla. Při smíchání s krví v laboratoři neovlivňují srážení. Působí ne přímo na krevní sraženinu, ale ovlivňuje koagulační systém játry, což způsobuje řadu biochemických reakcí, které mají za následek stav podobný hypovitaminóze K. V důsledku toho se aktivita plazmatických koagulačních faktorů snižuje, trombin se tvoří pomaleji, a tedy pomaleji se tvoří. trombu
Farmakokinetika a farmakodynamika nepřímých antikoagulancií
Tyto léky jsou vstřebávány v gastrointestinálním traktu. S průtokem krve dosahují různých orgánů, především jater, kde provádějí své účinky.
Rychlost nástupu, trvání účinku a poločas rozpadu různých léčiv této třídy se liší.
Vylučuje se z těla, především močí. Někteří členové třídy malovat růžovou barvou.
Antikoagulační působení léků v této skupině narušuje syntézu faktorů srážení krve, než postupně snižuje rychlost tohoto procesu. Kromě antikoagulačního účinku tyto léky snižují tón svalů průdušek a střev, zvyšují propustnost cévní stěny, snižují obsah lipidů v krvi, inhibují reakci antigenu s protilátkou, stimulují vylučování kyseliny močové.
Indikace a kontraindikace pro použití
Nepřímé antikoagulancia se používají k prevenci a léčbě trombózy a tromboembolie za následujících podmínek:
- po chirurgických zákrocích na srdci a cévách;
- s infarktem myokardu;
- TELA - s plicním tromboembolismem;
- s fibrilací síní;
- s aneurysmem levé komory;
- s tromboflebitidou povrchových žil dolních končetin;
- s trombangiitis obliterans;
- s obliterující endarteritidou.
Kontraindikace užívání drog v této skupině jsou:
- hemoragická diatéza;
- hemoragické mrtvice;
- jiné nemoci spojené se sníženou koagulací krve;
- zvýšená vaskulární permeabilita;
- maligní neoplazmy;
- peptický vřed a duodenální vřed;
- závažné porušení ledvin a jater;
- perikarditida;
- infarkt myokardu, doprovázený vysokým krevním tlakem;
- období těhotenství;
- tyto léky by neměly být užívány během menstruace (2 dny před plánovaným začátkem, jejich léčba byla zrušena) a v časném období po porodu;
- pacientům ve stáří a senilním věku je nutná opatrnost.
Vlastnosti působení a použití nepřímých antikoagulancií
Na rozdíl od přímých antikoagulancií se účinek léků této skupiny nezdá okamžitě, ale protože se účinná látka hromadí v orgánech a tkáních, tj. Pomalu. Působí naopak déle. Rychlost, síla působení a stupeň kumulace (kumulace) různých léků této třídy se liší.
Aplikují se výhradně ústně nebo ústně. Nelze použít intramuskulárně, intravenózně nebo subkutánně.
Zastavení léčby nepřímými antikoagulancii by nemělo okamžitě, ale postupně - snižovat dávku a zvyšovat dobu mezi užitím léku (až 1 krát denně nebo dokonce každý druhý den). Náhlé vysazení léku může způsobit náhlé kompenzační zvýšení hladiny protrombinu v krvi, které způsobí trombózu.
V případě předávkování léky této skupiny nebo jejich dlouhodobým užíváním mohou způsobit krvácení, a to bude spojeno nejen se snížením srážlivosti krve, ale také se zvýšením permeability kapilárních stěn. Vzácně se v této situaci objeví krvácení z úst a nosohltanu, krvácení z gastrointestinálního traktu, krvácení do svalů a dutiny kloubů a krev v moči, mikro- nebo hrubé hematurii.
Aby se předešlo vzniku výše popsaných komplikací, je nutné během léčby nepřímými antikoagulanty pozorně sledovat stav pacienta a laboratorní parametry srážení krve. Jednou za 2-3 dny a v některých případech častěji by měl být stanoven protrombinový čas a moč by měl být vyšetřen na přítomnost červených krvinek v něm (hematurie, to znamená, že krev v moči je jedním z prvních příznaků předávkování lékem). Pro úplnější kontrolu, kromě obsahu protrombinu v krvi, by měly být stanoveny další ukazatele: tolerance k heparinu, doba rekalcifikace, index protrombinu, plazmatický fibrinogen, obsah protrombinu 2-krokovou metodou.
Neměl by být předepisován současně s těmito léky léky salicylátové skupiny (zejména kyselina acetylsalicylová), protože přispívají ke zvýšení koncentrace volného antikoagulantu v krvi.
Léky nepřímé antikoagulační skupiny jsou ve skutečnosti málo. Jedná se o neodicoumarin, acenokumarol, warfarin a fenyndion.
Zvažte každý z nich podrobněji.
Neodicoumarin (Pelentan, Thrombarin, Dikumaril)
Je-li požití absorbováno poměrně rychle, je poločas 2,5 hodiny, vyloučený v moči ne v jeho původní formě, ale ve formě metabolických produktů.
Očekávaný účinek léčiva se začíná projevovat za 2-3 hodiny po jeho podání, dosahuje maxima v období 12-30 hodin a trvá dva dny po přerušení léčby.
Používá se samostatně nebo vedle léčby heparinem.
Forma vydání - pilulky.
Dávkování podle schématu, maximální denní dávka - 0,9 g. Dávka se volí v závislosti na ukazatelích protrombinového času.
Acenokumarol (Syncumar)
Dobře vstřebává při perorálním podání. Má kumulativní účinek (to znamená, že působí, když se v tkáních shromažďuje dostatečné množství). Maximální účinek je pozorován 24-48 hodin po zahájení léčby tímto lékem. Po vysazení se stanoví normální hladina protrombinu po 48-96 hodinách.
Forma vydání - pilulky.
Vezměte dovnitř. První den je doporučená dávka 8–16 mg a dávka léku závisí na hodnotách protrombinu. Zpravidla je udržovací dávka 1-6 mg denně.
Možná zvýšená citlivost pacienta na tento lék. V případě výskytu alergických reakcí je třeba ji zrušit.
Phenindione (fenilin)
Snížení srážlivosti krve je zaznamenáno po 8-10 hodinách po užití léku, dosahuje maxima za den. Má výrazný kumulativní účinek.
Forma vydání - pilulky.
Počáteční dávka je v prvních 2 dnech, 0,03-0,05 g třikrát denně. Další dávky léčiva se volí individuálně v závislosti na krevních parametrech: index protrombinu by neměl být menší než 40-50%. Maximální jednotlivá dávka - 0,05 g, denně - 200 mg.
Na pozadí léčby fenylinem je možné barvit kůži a měnit barvu moči. Pokud se tyto příznaky objeví, nahraďte fenyndion jiným antikoagulantem.
Warfarin (Warfarin)
V gastrointestinálním traktu se zcela vstřebává. Poločas je 40 hodin. Antikoagulační účinek začíná 3 až 5 dnů po zahájení léčby a trvá 3 až 5 dnů po přerušení léčby.
K dispozici v tabletách.
Začněte léčbu 10 mg jednou denně, po 2 dnech se dávka sníží o 1,5-2 krát - na 5-7,5 mg denně. Terapie se provádí pod kontrolou INR v krvi (mezinárodní normalizovaný poměr). V určitých klinických situacích, například při přípravě na chirurgickou léčbu, se doporučené dávky léčiva liší a jsou stanoveny individuálně.
Zlepšit antikoagulační účinek warfarinu aspirinu a jiných nesteroidních protizánětlivých léčiv: heparin, dipyridamol, simvastatin. Účinek oslabení cholestyraminu, vitamínu K, projímadel, paracetamolu ve velké dávce.
Nepřímé antikoagulancia jsou velmi vážné léky, které, pokud jsou užívány neprofesionálně, mohou způsobit řadu závažných, dokonce život ohrožujících komplikací. Výše uvedené informace slouží pouze pro informační účely. V žádném případě nepředepisujte tyto léky sobě nebo svým blízkým: můžete zjistit, zda je potřebujete, a také si vybrat účinné a bezpečné dávkování!
Který lékař kontaktovat
Antiagregační činidlo nepřímé akce obvykle předepisuje kardiolog, kardiochirurg, flebolog nebo vaskulární chirurg. Pokud pacient užívá tyto léky po dlouhou dobu (například warfarin při fibrilaci síní), terapeut může sledovat jejich účinnost.
http://myfamilydoctor.ru/antikoagulyanty-nepryamogo-dejstviya-pokazaniya-i-protivopokazaniya-obzor-sredstv/Antikoagulancia. Mechanismus účinku heparinu a nepřímých antikoagulancií. Aplikace. Komplikace. Antagonisté antikoagulancií přímé a nepřímé akce.
1. antikoagulancia přímý typ účinku:
- heparinoidy - traxiparin, enoxiparin
- komplexonové přípravky (vážou Ca) - Trilon-B (EDTA) a citrát-Na
2. antikoagulancia nepřímého typu účinku: t
deriváty kumarinu - neodicoumarin, syncumar, warfarin, fepromaron
deriváty indandionu - fenylin
- aspirin (v malých dávkách)
Mechanismus účinku heparinu:
Heparin je kyselý mukopolysacharid obsahující velké množství zbytků kyseliny sírové s negativním nábojem. Ovlivňuje pozitivně nabité krevní koagulační faktory.
Farmakologická skupina: Přímo působící antikoagulancia.
Mechanismus účinku: antitrombotický účinek, který je spojen s jeho přímým účinkem na krevní koagulační systém. 1) Kvůli zápornému náboji blokuje fázi I; 2) Vazbou na plazmatický antithrombin III a změnou konformace jeho molekuly podporuje heparin urychlené zrychlení vazby antithrombinu III na aktivní centra faktorů srážení krve => inhibice trombózy - porušení P fáze;
3) porušení tvorby fibrin-III fáze; 4) zvyšuje fibrinolýzu.
Účinky: snižuje agregaci krevních destiček, zvyšuje vaskulární permeabilitu, stimuluje kolaterální oběh, má spasmolytický účinek (adrenalinový antagonista), snižuje sérový cholesterol a triglyceridy.
Použití: při akutním infarktu myokardu, trombóze a embolii hlavních žil a tepen, mozkových cévách, k udržení hypokoagulačního stavu krve v přístroji pro umělý krevní oběh a hemodialyzačním přístroji.
Vedlejší účinky: krvácení, alergické reakce, trombocytopenie, osteoporóza, alopecie, hypoaldosteronismus.
Kontraindikováno při hemoragické diatéze, se zvýšenou permeabilitou cév, krvácením, subakutní bakteriální endokarditidou, závažným porušením jater a ledvin, akutní a xr. Leukémie, aplastická a hypoplastická anémie, žilní gangréna.
Antagonista heparinu je protamin sulfát, ubikin, tolluidinová modř.
Antagonista antikoagulancií nepřímého typu účinku: vitamin K (vikasol)
3. Pacient s pneumonií při tělesné teplotě 37,8 ° začal dostávat léčbu antibiotiky. Po 2 x injekcích se stav pacienta zlepšil, ale pak se teplo zvýšilo, tělesná teplota dosáhla 39 °. Lékař antibiotikum nezrušil, ale předepsal hojný nápoj, diuretikum, vitamin C, prednison. Stav pacienta se zlepšil. Jaký druh antibiotika by mohl být pacient léčen (pouze jedna odpověď je správná)?
Mít baktericidní účinek
Þ hromadná smrt bakterií s uvolněním endotoxinů (pyrogenů) ens teplo
nadměrné pití + diuretika урет nucené diurézy s uvolněním pyrogenů z těla
vitamín C enhancing - zlepšující redox procesy
-přizpůsobivost a odolnost vůči infekci má antitoxický účinek v důsledku stimulace produkce kortikosteroidů
- Protizánětlivý účinek membránové propustnosti
anti-toxický účinek prednisonu:
- aktivity jaterních enzymů zapojených do destrukce endogenních a exogenních látek
1. Porušení syntézy buněčné stěny bakterií:
1) b-laktamová antibiotika:
2) vankomycin, ristomycin
2 Porušení permeability TsPM:
4. Přípravky používané pro psychózy (antipsychotika):
RECEPTY
Rp: Sol. Proserini 0,05% - 1 ml
S 1 ml subkutánně (2x denně)
Doxycyklin
Farmakologická skupina: chemoterapeutika
prostředky. Antibiotika. Deriváty tetracyklinu P
Mechanismus a povaha antimikrobiálního působení: t
Působení: bakteriostatický mechanismus účinku: jako výsledek inhibice translokační aktivity (syntetázy) 30S ribozomových podjednotek t-RNA interaguje s m-RNA (translací), blokuje syntézu proteinu na ribozomech uvnitř buňky. Kromě toho jsou molekuly reaktivně schopné tvořit chelátové sloučeniny s 2 valentními ionty (Ca, Mg, Zn, Fe), což vede k narušení anabolických a respiračních procesů uvnitř buňky.
Účinky: široké spektrum: Gram +, Gram-. Indikace pro použití:
• Léky vhodné pro střevní infekce (úplavice, cholera, enterokolitis, amebiasis)
• rickettsiosy (recidivující a tyfus tyfus, hemoragické horečky)
• Brucelóza, Tularemie, Hdamidioza
• Infekce rezistentní na přírodní pinucillin (chronické procesy následné péče)
• Osteomyelitida a jiné kostní infekce
• Actinomykóza (s rezistencí na peniciliny)
• Bakteriální komplikace chřipky. D Komplikace:
I. Vzhledem k širokému spektru účinku - cytotoxickým komplikacím (spojených s antibakteriálním účinkem):
• Superinfekce (nejčastěji kandidóza)
• Hypovetaminóza (vitamíny B a K) P. Vzhledem k přímému toxickému účinku:
• Dráždivý účinek na zažívací trakt (a: nevolnost, zvracení a jiné dyspeptické poruchy; b:
ulcerózní stomatitida, zánět dásní)
• Porušení kostní kostry a zubů (asociovaných s ionty Sa): změna barvy, striace, nepravidelný tvar, porušení načasování erupce
Sh. Alergické reakce okamžitého a opožděného typu
Fentanyl
Farmakologická skupina: narkotické analgetikum. Opioidy. Mechanismus akce:
1 Akce na postsynaptické membráně.
- stimuluje opiátové receptory CNS, míchy a
periferní tkáň => blokáda Ca-kanálu ==> pokles
produkce mediátorů bolesti (bradykinin, látka P, ADP) a. t
Aktivace K-kanálu => polarizace membránové sádry => blokáda
Poskytování nervových impulzů.
Působení na prssynaptickou membránu "
Aktivita adenylátcyklázy je inhibována prostřednictvím G-proteinového systému =>
snížení koncentrace intracelulárního Ca, c-AMP.
2. Aktivace endogenního antinoceptivního systému => inhibice nočního systému a zvýšení prahu pocitu bolesti; talus
3. Změny subjektivního emocionálního vnímání a hodnocení
Účinky:
1. Analgstic (skládá se ze tří složek popsaných výše).
2. Účinek centrálního nervového systému. Deprese:
1) Oddělení centrálního nervového systému odpovědné za vnímání bolesti a vytváření emocionálního hodnocení;
2) Corum mozek => sedativní účinek a tvorba falešné euforie;
3) Respirační centrum ^ respirační deprese před apnoe;
4) Centrum kašel ^ centrální antitusické působení
5) Emetické centrum (v 70% případů)
6) Centrum termoregulace => pokles T. Aktivuje:
1) Smyslové zóny kortexu (vizuální, čichové, hmatové) => tvorba odpovídajících halucinací;
2) Centrum nervu vagus = ^ bradykardie, bronchospasmus, hypotenze;
3) Vegetativní segment jádra nervu zeleného nervu => miosis - zúžení zornice;
4) Trgrssnyho zóna centra zvracení (ve 30% případů) => nevolnost a zvracení centrálního původu.
3. Účinek na zažívací trakt.
Má patovou situaci (zamykání). Mechanismus tohoto působení je spojen s aktivací mu receptorů v gastrointestinálním traktu => snížení uvolňování Ats-cholinu, vazointestinálního peptidu Y, PG skupiny E => zpomalení motility a spazmu sfinkterů => úplnější absorpce vody a zpomalení pohybu výkalů.
4. Způsobuje oligo- nebo anurii v důsledku zvýšení produkce ADH a abstibiru hubeného účinku na močové cesty.
5. Endokrinní systém.
Za druhé, snižuje produkci HA a pohlavních hormonů a zvyšuje sekreci prolaktinu, ADH a somatotropního hormonu, což u mužů vede k gynekomastii, impotenci, aspermii a ženám, u kterých se rozvine galaktorea, distenze, neplodnost.
6. Způsobují návaly horka a pocit tepla. Datové efekty
v důsledku vazodilatace způsobené uvolněním
histamin z tkáňových depotů.
Indikace pro použití: premedikace před operací,
neuroleptoanalgie (fentanyl + droperidol); xp Bolesti
Vedlejší účinky: respirační deprese, bronchospasmus,
Vzrušení z CNS, bradykardie, nevolnost, zvracení, zpoždění
lokální alergické reakce. S rychlým i / in
úvodem je pozorovaná rigidita respiračních svalů
http://infopedia.su/7x173b.htmlAntikoagulancia: základní léky
Komplikace způsobené trombózou cév - hlavní příčinou úmrtí při kardiovaskulárních onemocněních. Proto se v moderní kardiologii přikládá velký význam prevenci vzniku trombózy a embolie (okluze) cév. Koagulace krve ve své nejjednodušší formě může být reprezentována jako interakce dvou systémů: krevních destiček (buněk odpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevních plazmě - koagulačních faktorech, při jejichž působení se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu destiček zapletených do fibrinových vláken.
Dvě skupiny léčiv se používají k prevenci tvorby krevních sraženin: antiagregační látky a antikoagulancia. Antiagregační činidla inhibují tvorbu krevních sraženin. Antikoagulancia blokuje enzymatické reakce vedoucí k tvorbě fibrinu.
V našem článku se budeme zabývat hlavními skupinami antikoagulancií, indikacemi a kontraindikacemi pro jejich použití, vedlejšími účinky.
Klasifikace
V závislosti na místě použití se rozlišují antikoagulancia přímé a nepřímé akce. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Antikoagulancia nepřímé akce inhibují tvorbu krevních koagulačních faktorů v játrech.
Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu, jakož i selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů srážení krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K.
- Antagonisté vitaminu K:
- Fenindion (fenilin);
- Warfarin (warfarex);
- Acenokumarol (syncumar).
- Heparin a jeho deriváty:
- Heparin;
- Antithrombin III;
- Dalteparin (fragmin);
- Enoxaparin (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
- Nadroparin (fraxiparin);
- Parnaparin (Fluxum);
- Sulodexid (Angioflux, Wessel Due f);
- Bemiparin (Cybor).
- Přímé inhibitory trombinu:
- Bivalirudin (angiox);
- Dabigatranetexilát (Pradax).
- Selektivní inhibitory faktoru Xa:
- Apiksaban (Eliquis);
- Fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).
Antagonisté vitaminu K
Nepřímé antikoagulancia jsou základem prevence trombotických komplikací. Jejich tabletová forma může být užívána dlouhodobě ambulantně. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) během fibrilace síní a přítomnosti umělé srdeční chlopně.
Fenilin se v současné době nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Sincumar má dlouhou dobu působení a hromadí se v těle, takže se používá zřídka kvůli obtížnosti kontroly terapie. Nejběžnějším lékem ze skupiny antagonistů vitamínu K je warfarin.
Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií svým časným účinkem (10 až 12 hodin po požití) a rychlým ukončením nežádoucích účinků při nižších dávkách nebo vysazení léčiva.
Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léku a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze některých faktorů srážení krve. Při působení warfarinu je tento proces narušen.
Warfarin se předepisuje, aby se zabránilo tvorbě a růstu žilních krevních sraženin. Používá se k dlouhodobé terapii fibrilace síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. Za těchto podmínek se významně zvyšuje riziko infarktu myokardu a mrtvice spojené s blokádou krevních cév s oddělenými sraženinami. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakované koronární katastrofě.
Po protetických srdečních chlopních je nutné užívat warfarin nejméně několik let po operaci. Je to jediné antikoagulační činidlo používané k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Trvalé užívání tohoto přípravku je nezbytné pro některý trombofilní syndrom, zejména antifosfolipidový syndrom.
Warfarin je předepisován pro dilatované a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jeho stěn, což vytváří předpoklady pro tvorbu intrakardiálních trombů.
Při léčbě warfarinem je nutné hodnotit její účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodního normalizovaného poměru. Tento ukazatel se odhaduje každých 4 - 8 týdnů přijetí. Na pozadí léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržení normální hodnoty tohoto ukazatele je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a pro zvýšení srážlivosti krve na straně druhé.
Některé potraviny a bylinky zvyšují účinek warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jedná se o brusinky, grapefruity, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Oslabte antikoagulační účinek léčivé látky obsažené v listech zelí, růžičkových kapustách, čínském zelí, řepě, petrželce, špenátu, salátu. Pacienti užívající warfarin, nemůžete odmítnout z těchto přípravků, ale pravidelně je v malých množstvích, aby se zabránilo náhlým výkyvům léku v krvi.
Vedlejší účinky zahrnují krvácení, anémii, lokální trombózu, hematom. Aktivita nervového systému může být narušena vývojem únavy, bolestí hlavy, poruchami chuti. Někdy je nevolnost a zvracení, bolest břicha, průjem, abnormální jaterní funkce. V některých případech je postižena kůže, objeví se fialové barvivo na nohou, parestézie, vaskulitida a chlad končetin. Možná vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.
Warfarin je kontraindikován v těhotenství. Neměl by být předepisován za žádných stavů spojených s hrozbou krvácení (trauma, operace, ulcerace vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívá se pro aneuryzma, perikarditidu, infekční endokarditidu, těžkou hypertenzi. Kontraindikací je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly z důvodu nedostupnosti laboratoře nebo osobnostních charakteristik pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).
Heparin
Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se k němu váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu jeho molekul. V důsledku toho jsou potlačeny reakce zaměřené na tvorbu krevních sraženin v cévách.
Heparin byl používán více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se má za to, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní podání se doporučují nízkomolekulární hepariny, o kterých budeme diskutovat níže.
Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy.
Laboratorní kontroly zahrnují stanovení aktivovaného parciálního času srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem po 24–72 hodinách by mělo být 1,5–2krát více než počáteční. Je také nutné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby nedošlo k vynechání vývoje trombocytopenie. Terapie heparinem trvá obvykle 3 až 5 dnů s postupným snižováním dávky a dalším rušením.
Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (snížení počtu krevních destiček v krvi). Při jeho dlouhodobém užívání ve velkých dávkách je pravděpodobný vznik alopecie (alopecie), osteoporózy a hypoaldosteronismu. V některých případech dochází k alergickým reakcím a ke zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.
Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních vředů a dvanáctníkových vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutní srdeční aneuryzma.
Nízkomolekulární hepariny
Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Od těchto se liší menší velikostí molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Účinek se stává delší a předvídatelnější, takže použití nízkomolekulárních heparinů nevyžaduje laboratorní monitorování. Může být prováděna pomocí fixních dávek - injekčních stříkaček.
Výhodou heparinů s nízkou molekulovou hmotností je jejich účinnost při subkutánním podání. Kromě toho mají výrazně nižší riziko vedlejších účinků. Proto v současné době deriváty heparinu vytěsňují heparin z klinické praxe.
Nízkomolekulární hepariny se používají k prevenci tromboembolických komplikací během chirurgických operací a hluboké žilní trombózy. Používají se u pacientů, kteří jsou na lůžku a mají vysoké riziko těchto komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu.
Kontraindikace a nežádoucí účinky této skupiny jsou stejné jako u heparinu. Závažnost a četnost vedlejších účinků je však mnohem menší.
Přímé inhibitory trombinu
Přímé inhibitory trombinu, jak již název napovídá, přímo inaktivují trombin. Současně inhibují aktivitu krevních destiček. Použití těchto léčiv nevyžaduje laboratorní monitorování.
Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. V Rusku tento lék dosud nebyl aplikován.
Dabigatran (Pradaksa) je tabletovaný přípravek pro snížení rizika trombózy. Na rozdíl od warfarinu neinteraguje s jídlem. Studie pokračují v léčbě tohoto léku v případě konstantní fibrilace síní. Lék je schválen pro použití v Rusku.
Selektivní inhibitory faktoru Xa
Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombu. On je jmenován subkutánně v akutním koronárním syndromu a žilní trombóze, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii a nevede k osteoporóze. Laboratorní kontrola jeho bezpečnosti není nutná.
Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením frekvence krevních sraženin v této skupině pacientů tato léčiva významně zlepšují prognózu onemocnění.
Fondaparinux se doporučuje pro akutní infarkt myokardu. Nelze jej použít pouze s angioplastikou, protože zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin v katétrech.
Klinické studie inhibitorů faktoru Xa ve formě tablet.
Mezi nejčastější vedlejší účinky patří anémie, krvácení, bolesti břicha, bolesti hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.
Kontraindikace - aktivní krvácení, těžké selhání ledvin, nesnášenlivost na složky léčiva a infekční endokarditida.
http://doctor-cardiologist.ru/antikoagulyanty-osnovnye-preparatyAntagonista antikoagulancií nepřímé akce
* 338
Mechanismy působení antiagregačních látek:
Inhibice cyklooxygenázy v destičkách.
?Inhibice cyklooxygenázy v endoteliocytech.
$ Blokáda receptorů thromboxanu.
?Blokáda prostacyklinového receptoru.
$ Blokáda receptorů fibrinogenu destiček.
Blokování krevních destiček $ ADP.
* 339
Antiagregační účinek je způsoben látkami, které:
Snížit syntézu tromboxanu.
?Inhibujte adenylát cyklázu destiček.
$ Zvýšení cAMP v destičkách.
Snížit koncentraci iontů vápníku v cytoplazmě krevních destiček.
?Zvýšit obsah cyklických endoperoxidů v destičkách.
* 340
Při působení prostacyklinu v krevních destičkách se aktivuje:
* 341
Antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové je spojen s:
?Blokáda receptorů thromboxanu.
* 342
Kyselina acetylsalicylová inhibuje agregaci krevních destiček jako:
?Selektivně inhibuje cyklooxygenázu destiček.
?Nemá vliv na syntézu prostacyklinu.
$ Nevratně inhibuje cyklooxygenázu.
Cyklooxygenáza v destičkách není resyntetizována.
* 343
Tiklopidin a klopidogrel:
?Blokovat receptory thromboxanu.
$ Blokovat ADP receptory v destičkách.
?Zvýšení obsahu iontů vápníku v cytoplazmě krevních destiček.
* 344
Abtsiksimab:
Příprava monoklonálních protilátek.
?Blokátor receptoru tromboxanu.
Zabraňuje interakci fibrinogenu s glykoproteinovými receptory destiček.
?Inhibuje fosfolipázu C.
?Blokuje serotoninové receptory.
* 345
Je pravda, že:
?Kyselina acetylsalicylová je inhibitor thromboxan syntetázy.
Tiklopidin interferuje s účinkem ADP.
$ Abtsiksimab - blokátor krevního destičkového glykoproteinu.
?Inhibitory kyseliny aminokapronové a kyseliny salicylové - cyklooxygenázy
* 346
Správně:
$ Prostacyklin snižuje hladinu vápníku v cytoplazmě krevních destiček.
?Abciximab je blokátor prostacyklinového receptoru.
?Tiklopidin a klopidogrel stimulují receptory ADP.
* 347
Heparin:
?Antagonista vitamínu K1.
$ Antitrombin Cofactor III.
$ Naruší přenos protrombinu na trombin.
$ Snižuje aktivitu trombinu.
* 348
Nízkomolekulární hepariny na rozdíl od heparinu:
?Přerušení přenosu protrombinu na trombin.
?Snižte aktivitu faktoru Xa.
V menší míře ovlivňují aktivitu trombinu.
?Zvýšení agregace krevních destiček.
?Účinné při požití.
* 349
Aktivita trombinu snižuje:
* 350
Neodicoumarin a warfarin:
Zabraňte tvorbě aktivní formy vitamínu K1.
$ Porušovat syntézu koagulačních faktorů v játrech.
?Aktivovat antitrombin III.
?Snižte aktivitu trombinu.
* 351
Zabraňte tvorbě protrombinu v játrech:
* 352
Streptokináza stimuluje přechod:
?Protrombin na trombin.
?Fibrinogen k fibrinu.
Profibrinolysin na fibrinolysin.
* 353
Streptokináza působí ve spojení s:
* 354
Urokináza a streptokináza jsou:
?Pouze v krevní sraženině.
?Pouze v krevní plazmě.
Jak v krevní sraženině, tak v krevní plazmě.
* 355
Alteplaza:
?Působí ve spojení s fibrinolysinem.
?Má přímý fibrinolytický účinek.
$ Stimuluje přenos profibrinolysinu na fibrinolysin hlavně v trombu.
?Stimuluje přenos profibrinolysinu na fibrinolysin v krevní plazmě.
* 356
Tvorba fibrinolysinu přispívá k:
* 357
Kyselina aminokapronová:
Zabraňuje tvorbě fibrinolysinu.
?Stimuluje tvorbu trombinu.
?Stimuluje přenos protrombinu na trombin.
* 358
Kyselina acetylsalicylová:
?Snižuje srážení krve.
Má antipyretický účinek.
?Má gastroprotektivní účinek.
* 359
Zabránit agregaci krevních destiček:
* 360
Snížení srážení krve:
* 361
Interferují s tvorbou fibrinu pouze in vivo:
* 362
Účinné in vivo a in vitro:
* 363
Správná prohlášení:
Heparin se vyvíjí bezprostředně po injekci.
Antikoagulační účinek warfarinu se vyvíjí během 1-2 dnů.
?Nízkomolekulární hepariny jsou účinné pouze in vivo.
?Protamin sulfát je antagonista jakýchkoli přímo působících antikoagulancií.
* 364
Protamin sulfát deaktivuje:
* 365
Streptokináza:
?Působí na fibrin a způsobuje jeho rozpouštění.
$ Aktivuje systém fibrinolýzy.
Způsobuje rozpad fibrinogenu v krevní plazmě.
?Snižuje srážení krve.
?Snižuje agregaci krevních destiček.
* 366
Alteplaza:
?Snižuje srážení krve.
?Působí na fibrin a způsobuje jeho rozpouštění.
$ Aktivuje fibrinolýzu převážně v trombu.
?Aktivuje přenos profibrinolysinu na plazmatický fibrinolysin.
?Snižuje agregaci krevních destiček.
* 367
Trombóza přispívá k:
* 368
Zabránit trombolýze:
* 369
Pro prevenci použité trombózy:
* 370
Aby se zabránilo agregaci destiček:
* 371
Kyselina acetylsalicylová se používá jako:
* 372
Pro prevenci trombózy koronárních tepen se používá:
* 373
Snížení krevního srážení:
* 374
Používají se antikoagulancia:
$ Pro prevenci trombózy.
?Rozpustit krevní sraženiny.
?Jak pro prevenci krevních sraženin, tak pro rozpouštění krevních sraženin.
* 375
Heparin je předepsán:
* 376
Warfarin je předepsán:
* 377
Správná prohlášení:
$ Účinek heparinu se objeví ihned po injekci.
Vliv nepřímých antikoagulancií se vyvíjí během několika dnů.
?Sulfát protaminu není účinný při předávkování nízkomolekulárními hepariny.
$ Vikasol se používá při předávkování nepřímými antikoagulancii.
* 378
Při předávkování používaného heparinu:
* 379
Aplikujte ke zvýšení srážlivosti krve:
* 380
Aplikujte na rozpouštění čerstvých krevních sraženin:
* 381
Kyselina aminokapronová je účinná při:
Zvýšená aktivita systému fibrinolýzy.
$ Předávkování fibrinolytickými léky.
* 382
Pro krvácení spojené se zvýšenou fibrinolýzou použijte:
* 383
Kyselina acetylsalicylová může způsobit:
$ Ulcerace gastrointestinální sliznice.
* 384
Vedlejší účinky heparinu:
* 385
Kontraindikace pro jmenování heparinu:
$ Ulcerózní léze zažívacího traktu.
* 386
Nepřímé antikoagulancia jsou kontraindikována u:
$ Ulcerózní léze zažívacího traktu.
Renální onemocnění s tendencí k hematurii.
$ Abnormální jaterní funkce.
* 387
Při předávkování používaného heparinu:
?Přípravky vitaminu K1.
* 388
Krvácení v žaludečním vředu může způsobit:
* 389
Nežádoucí účinky Streptokinase:
$ Snížený krevní tlak.
* 390
Krvácení v důsledku systémové fibrinolýzy může způsobit:
* 391
Kyselina acetylsalicylová:
?Inhibitor fosfolipázy A2.
$ Poruší syntézu tromboxanu.
* 392
Charakteristiky kyseliny acetylsalicylové:
Syntéza tromboxanu v destičkách je nevratně narušena.
$ Používá se k prevenci infarktu myokardu.
Používá se při akutním infarktu myokardu.
?Používá se k rozpouštění čerstvých krevních sraženin.
$ Může způsobit ulcerózní léze zažívacího traktu.
Kontraindikováno při bronchiálním astmatu.
* 393
Abtsiksimab:
?Syntetický blokátor glykoproteinových receptorů destiček.
?Podporuje vazbu fibrinogenu na krevní destičky.
$ Používá se k prevenci trombózy.
* 394
Tiklopidin:
?Blokátor receptoru tromboxanu.
$ Interferuje s účinkem ADP na destičkách.
$ Akce se vyvíjí do 3-5 dnů.
Může způsobit leukopenii.
* 395
Na rozdíl od tiklopidinu klopidogrelu:
?Nemá vliv na receptory pro krevní destičky ADP.
?Aplikuje se jako fibrinolytické činidlo.
V menší míře inhibuje tvorbu krve.
?Snižuje srážení krve.
* 396
Antikoagulancia přímé akce: t
?Účinné pouze in vivo.
$ Používá se k prevenci trombózy.
?Účinné při požití.
?S jejich předávkováním užívejte přípravky vitamínu K1.
* 397
Nepřímé antikoagulancia:
?Účinné jak in vivo, tak in vitro.
$ Akce se vyvíjí během 1-2 dnů.
$ Může poškodit funkci jater.
$ Jsou antagonisté vitamínu K1.
* 398
Heparin:
$ Inhibuje aktivitu trombinu.
?Antagonista vitamínu K1.
Doba trvání 4-6 hodin s intravenózním podáním.
S předávkováním se může vyvinout hematurie.
* 399
Enoxaparin, na rozdíl od heparinu:
?Vytváří aktivní komplex s antitrombinem III.
?Inhibuje faktor Xa.
V menší míře inhibuje aktivitu trombinu.
$ Vázá málo na plazmatické proteiny.
?Injekce pod kůži.
$ Zřídka způsobuje hemoragické komplikace.
* 400
Neodicoumarin:
?Snižuje aktivitu fibrinolysinu.
$ Naruší tvorbu aktivní formy vitaminu K1.
?Trvání akce 2-4 hodiny.
$ Může poškodit funkci jater.
* 401
Protamin sulfát:
Použijte předávkování heparinem.
Efektivní při předávkování nízkomolekulárními hepariny.
* 402
Vikasol:
Syntetický analog vitamínu K3.
$ Podporuje syntézu protrombinu v játrech.
?Stimuluje přenos protrombinu na trombin.
?Vysoce účinný při předávkování nepřímými antikoagulancii.
* 403
Urokináza:
?Působí přímo na fibrinový trombus.
$ Stimuluje přenos profibrinolysinu na fibrinolysin.
$ Rozpouští pouze čerstvé krevní sraženiny.
Může způsobit krvácení.
* 404
Streptokináza:
$ Koná ve spojení s profibrinolizinom.
Aplikováno s akutní koronární trombózou, mozkovou trombózou.
Poměrně často způsobuje horečku a alergické reakce.
Může způsobit krvácení.
* 405
Alteplaza:
Rekombinantní tkáňový aktivátor fibrinolysinu.
Aktivováno fibrinovou sraženinou.
Působí převážně v krevní sraženině.
?Aktivuje fibrinolytický systém v krevní plazmě.
?Prakticky nezpůsobuje krvácení.
Může způsobit krvácení v důsledku rozpouštění krevních sraženin.
* 406
Kyselina aminokapronová:
Zabraňuje přenosu profibrinolysinu na fibrinolysin.
$ Snižuje aktivitu fibrinolysinu.
$ Používá se při předávkování fibrinolytickými látkami.
* 407
Inhibuje agregaci krevních destiček, zabraňuje tvorbě tromboxanu A2; používá se pro prevenci trombózy koronárních a cerebrálních cév, při akutním infarktu myokardu; může způsobit ulceraci trávicího traktu:
* 408
Organizace povrchového odtoku vody: Největší množství vlhkosti na světě se odpaří z povrchu moří a oceánů (88).
Prstové papilární vzory jsou markerem atletických schopností: dermatoglyfické příznaky vznikají během 3-5 měsíců těhotenství, nemění se během života.
Všeobecné podmínky pro výběr drenážního systému: Systém odvodnění se volí podle povahy chráněného systému.
http://cyberpedia.su/14x9036.htmlPřímé a nepřímé antikoagulancia
Prakticky všichni pacienti trpící srdečními chorobami musí užívat speciální léky na ředění krve. Všechny tyto léky lze rozdělit do dvou hlavních typů: přímo působících antikoagulancií a antagonistů vitamínu K (nepřímý účinek). Jak pochopit, jaký je rozdíl mezi těmito poddruhy a jaký je mechanismus jejich účinků na tělo?
Vlastnosti použití nepřímých antikoagulancií
Nepřímé antikoagulancia interferují se syntézou koagulačních faktorů v játrech (protrombin a prokonvertin). Jejich účinek se projeví po 8–12 hodinách po podání a trvá několik dní až dva týdny. Nejdůležitější výhodou těchto léků je, že mají kumulativní účinek. Antagonisté vitaminu K (druhý název pro nepřímé antikoagulancia) se používají pro primární a sekundární prevenci tromboembolie více než 50 let. Je to vitamin K, který je nedílnou součástí procesu srážení.
Warfarin a další deriváty kumarinu jsou nejčastěji používanými nepřímými antikoagulancii. AVK (zkrácený název pro antagonisty vitaminu K) má mnoho omezení, takže byste neměli začít je užívat sami. Správná dávka může na základě výsledků testu vybrat pouze kvalifikovaný lékař. Pravidelné sledování krevního obrazu je důležité pro včasnou úpravu dávky. Proto je třeba mít na paměti, že pokud lékař předepsal užívat warfarin 2krát denně, pak je zakázáno nezávisle snižovat nebo zvyšovat dávku.
Seznam nepřímých antikoagulancií a jejich mechanismus účinku
Seznam nepřímých antikoagulancií je veden warfarinem (další obchodní název "Coumadin"). Je to jeden z nejpopulárnějších léků předepsaných k prevenci výskytu krevních sraženin. Méně populární antagonisté vitaminu K jsou syncumar, acenokumarol a dicoumarol. Mechanismus účinku těchto léků je identický: snížení aktivity absorpce vitamínu K, což vede k vyčerpání koagulačních faktorů závislých na vitaminu K.
Pacienti užívající warfarin a antikoagulační synonyma by měli omezit svůj denní příjem vitaminu K s jídlem a výživovými doplňky. Náhlé změny hladiny vitaminu K v těle mohou významně zvýšit nebo snížit účinek antikoagulační léčby.
Antagonista vitamínu K Nevýhody
Do konce roku 2010 byl antagonista vitaminu K (warfarin) jediným perorálním antikoagulantem schváleným Světovou zdravotnickou organizací pro prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s nevalvulární atriální fibrilací a léčbou venózního tromboembolismu. Po půl století lékárníci podrobně studovali účinnost léku, stejně jako jasně identifikovali nedostatky a vedlejší účinky.
Mezi nejčastější patří:
- úzké terapeutické okno (pro otravu stačí pít minimální počet tablet);
- interakce s potravinami bohatými na vitamín K (užívání tablet v kombinaci s denní konzumací zelené zeleniny může vést k hyperkalemii);
- opožděný antikoagulační účinek (to znamená, že mezi začátkem léčby a prvními výsledky by mělo uplynout několik týdnů). Pro prevenci žilní trombózy je toto období příliš dlouhé;
- potřeba častého sledování stavu krve a úpravy dávky;
- možnost podlitin a krvácení.
Co může ovlivnit účinek užívání antagonistů vitamínu K?
Antikoagulační účinek AVK může být významně ovlivněn následujícími faktory: t
- věk;
- podlaha;
- tělesná hmotnost;
- existující strava;
- užívání bylinných doplňků;
- užívat jiné léky;
- genetických chorob.
Výhody a nevýhody přímo působících antikoagulačních léčiv
Za posledních 6 let se na farmaceutickém trhu objevily nové přímé antikoagulancia. Jsou alternativou k antagonistům vitaminu K pro léčbu tromboembolie a prevenci trombózy. Přímé perorální antikoagulancia (PPA) jsou účinnějším a bezpečnějším analogem antagonistů vitaminu K.
Popularita PPA mezi kardiology a pacienty není překvapující, protože mezi výhody můžeme zmínit:
- rychlý start akce;
- relativně krátký poločas rozpadu;
- přítomnost specifických antidotových činidel (může být užitečná při léčbě akutních ischemických mozkových příhod, stejně jako při eliminaci negativních symptomů po mrtvici);
- fixní dávkování;
- nedostatek přímého účinku doplňků stravy na denní dávku léku;
- není třeba provádět pravidelné laboratorní krevní testy.
Obchodní názvy přímých antikoagulancií a mechanismus jejich působení
Klasifikace léků přímé akce je poněkud rozsáhlejší. Dabigatran etexilát (obchodní název "Pradaksa") je přímým inhibitorem trombinu. Tento lék byl prvním přímým perorálním antikoagulantem mezi léky schválenými lékařskou komunitou. V průběhu několika let byly inhibitory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban) přidány do seznamu přímých antikoagulancií. Dlouhodobé klinické studie ukázaly vysokou účinnost těchto léčiv v prevenci mrtvice a léčbě trombózy. PAP má jasné výhody oproti warfarinu, a co je nejdůležitější, léky mohou být podávány bez pravidelného sledování krevních parametrů.
Mechanismus účinku PPA se významně liší od mechanismu antagonistů vitaminu K. Každý antikoagulant s přímým účinkem obsahuje malé molekuly, které se selektivně váží na katalytické místo trombinu. Vzhledem k tomu, že trombin podporuje koagulaci přeměnou fibrinogenu na fibrinové řetězce, dabigatran vytváří účinek blokování těchto řetězců.
Další účinné mechanismy přímých antikoagulancií zahrnují deaktivaci krevních destiček a snížení aktivity srážení krve. Poločas této skupiny léčiv je 7-14 hodin, doba výskytu terapeutického účinku se pohybuje od jedné do čtyř hodin. Přímé antikoagulancia se hromadí v játrech za vzniku aktivních metabolitů a vylučují se z těla močí.
Jako antikoagulancia se také používají dva typy heparinů - nefrakční (UFG) a nízkomolekulární (LMWH). Nízký podíl heparinu byl používán k prevenci a léčbě mírné trombózy po několik desetiletí. Nevýhodou UFH je, že má variabilní antikoagulační účinek, stejně jako omezenou biologickou dostupnost. Nízkomolekulární heparin se získá z nízké frakční depolymerace.
Nízkomolekulární heparin má specifickou distribuci molekulové hmotnosti, která určuje jeho antikoagulační aktivitu a trvání účinku. Výhodou LMWH je, že můžete poměrně snadno vypočítat požadovanou dávku a také se nebát závažných vedlejších účinků. Z těchto důvodů je ve většině nemocnic na světě používán nízkomolekulární subtyp heparinu.
Konzistence a pravidelnost je nezbytná pro účinnou léčbu přímými antikoagulancii. Vzhledem k tomu, že léky tohoto typu mají krátký poločas života, pacienti, kteří vynechali dávku úmyslně nebo náhodně, jsou vystaveni riziku trombózy nebo nedostatečné koagulace. Vzhledem k tomu, že pozitivní účinek užívání PPA rychle zmizí při zastavení užívání léčiva v těle, je nesmírně důležité dodržovat předepsaný harmonogram.
Je možné kombinovat přímé a nepřímé antikoagulancia?
Jak již bylo jasné, antikoagulancia se používají pro terapeutické a profylaktické účely pro srdeční infarkty, anginu pectoris, vaskulární embolii různých orgánů, trombózu, tromboflebitidu. V akutních stavech se obvykle předepisují přímo působící antikoagulancia, která poskytují okamžitý účinek a zabraňují srážení krve. Po 3–4 dnech (v závislosti na úspěchu primární léčby) může být terapie zvýšena nepřímými antikoagulancii.
Kombinovaná antikoagulační léčba se také provádí před operacemi na srdci a cévách, během krevní transfuze a také při prevenci trombózy. Léčba kombinací různých typů antikoagulancií by měla být prováděna pod neustálým dohledem lékařů. Vzhledem ke zvýšení četnosti mozkových příhod a paroxyzmální fibrilace síní, léčba dvěma typy léků současně monitoruje přítomnost sedimentu v moči, rychlost srážení krve a hladinu protrombinu v krvi.
Léčba kombinací různých antikoagulancií je kontraindikována u: t
- hemoragická diatéza;
- onemocnění doprovázená snížením srážlivosti krve;
- během těhotenství;
- porucha funkce jater a ledvin;
- maligní neoplazmy;
- vředová choroba.
Je také naléhavé přerušit kombinovanou léčbu, když se v moči objeví krev.
Jak zjistit účinnost užívání antikoagulancií?
Nepřímé koagulanty jsou snadno detekovatelné v krvi a dokonce i jejich účinnost. Pro tento účel byl vyvinut speciální ukazatel nazvaný „mezinárodní normalizovaný postoj“.
- Osoba, která nepřijímá nepřímé antikoagulancia, bude mít INR mírně pod 1.
- Pacient užívající warfarin bude mít INR mezi 2,0 a 3,0. Lékaři budou s takovými vysokými kurzy připraveni na to, že může dojít k náhlému krvácení.
- Hodnota INR mezi 1 a 2 indikuje, že pacient může být ohrožen ischemickou mrtvicí.
- S INR 4 a vyšším existuje největší riziko srážení krve a rozvoj hemoragické mrtvice.
Ale krevní test pro INR nedává objektivní ukazatele, pokud pacient užívá přímá antikoagulancia. Největším problémem u nejnovějších přímých antikoagulancií je nedostatek spolehlivého způsobu hodnocení jejich účinnosti. Lékaři mohou zjistit čas, kdy přestanou krvácet, ale neexistuje žádný ukazatel, který by hodnotil přítomnost antikoagulačních účinků. Například je velmi důležité při léčbě pacientů přijatých do ambulance v bezvědomém stavu. Pokud nejsou v lékařském záznamu žádné informace o pacientech, kteří dostávají přímé antikoagulancia, je poměrně obtížné je rychle identifikovat v krvi.
Co dělat s předávkováním?
Přes všechny výše uvedené výhody jsou lékaři stále znepokojeni nedostatkem specifických protilátek pro případ předávkování. Aby se zabránilo tak závažnému stavu, lékaři dodržují následující pravidla:
- snížit dávku epoxaxu po 7 dnech užívání;
- Xalerto vyžaduje snížení dávky po 21 dnech.
V současné době, kdy dochází k život ohrožujícímu krvácení, včetně těch, které jsou způsobeny nepřímými antikoagulancii, je pacientovi injikována čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombinového komplexu a Phytonadione.
Farmakologie a mechanismus účinku každého antidota se liší. Různé antikoagulancia budou vyžadovat různé dávky a strategie podávání antidot. Doba trvání a dávkování antidot se vypočítá v závislosti na tom, jak pacient reaguje na již aplikované léky (existují případy, kdy některá antidota nejen zastaví krvácení, ale také aktivují agregaci destiček).
Úmrtnost při užívání PPA a AVK
Pacienti, kteří dostávali přímé antikoagulancia, aby předešli komplikacím srdečního onemocnění, zaznamenali ve srovnání s pacienty, kteří užívali anagonisty vitaminu K, větší počet náhlých krvácení, ale zároveň nižší úmrtnost. Tímto způsobem lze snížit úmrtnost.
Takové kontroverzní výsledky jsou způsobeny tím, že většina studií probíhá v nemocnici. Veškeré krvácení, ke kterému dochází, když je pacient v nemocnici a dostává přímé antikoagulancia IV infuzí, je rychle zastaveno kvalifikovaným zdravotnickým personálem a není fatální. Ale nepřímé antikoagulancia pacientky nejčastěji bere bez dohledu lékařů, což vede k vyššímu počtu úmrtí.
http://serdec.ru/medikamenty/pryamye-nepryamye-antikoagulyanty
