Antitrombóza

Nadměrná hustota krve a tendence k trombóze jsou příčinou nebezpečných dysfunkcí oběhového systému. Léky proti destičkám ovlivňující různé fáze hemokoagulace ředí krev, zabraňují růstu stávajících krevních sraženin a tvorbě nových. Léky mají značný seznam kontraindikací a vedlejších účinků, proto je nutné pečlivě dodržovat lékařská doporučení pro dávkování a režim.

Pokud je během léčby plánována operace nebo stomatologický zákrok, je nutné, aby byl lékař upozorněn na užívání léků snižujících koagulaci.

Indikace pro použití protidestičkových léků

Léky, které ředí nadměrně hustou krev a inhibují adhezi krevních destiček, se používají v různých oblastech medicíny, včetně kardiologie, flebologie a neurologie. Antitrombotika jsou předepisována ke zlepšení krevních vlastností, snížení viskozity a zvýšení tekutosti v případě problémů s krevním oběhem a cévami. Léky jsou dobrým způsobem, jak zabránit tvorbě krevních sraženin. Velké krevní sraženiny blokují cévní mezery a vedou k podmínkám, které jsou pro pacienta nebezpečné - infarkty, mrtvice, gangreny. Léky s účinkem proti krevním destičkám pomáhají s následujícími patologiemi:

  • ischemie srdečního svalu;
  • hypertenze;
  • přítomnost aterosklerotických plaků;
  • bolest v krku;
  • rehabilitace po mrtvicích, infarkty;
  • prevence krevních sraženin v tepnách a žilách;
  • akutní porušování mozkové cirkulace;
  • problémy v sítnici v důsledku diabetu;
  • před bypassem, angioplastikou;
  • špatný průtok krve v periferních cévách.
Zpět na obsah

Jak drogy fungují?

Terapeutický účinek léků proti krevním destičkám je způsoben jejich účinkem na proces srážení krve. Účelem léku jsou krevní destičky nebo syntéza speciálních krevních látek - faktory srážení. Klasifikace léčiv je založena na jejich mechanismu účinku. Existují 2 skupiny drog:

Antitrombocytární látky zabraňují lepení destiček

  • Přípravky proti destičkám. Blokují citlivé receptory na membránách destiček, inhibují jejich vazbu a tvorbu sraženin.
  • Antikoagulancia. Inhibujte syntézu a aktivitu proteinových koagulačních faktorů.
Zpět na obsah

Seznam často používaných drog

Anti-trombózní léky v tabletové i injekční formě jsou často předepisovány jako součást komplexní terapie. Dávkování léků, které ovlivňují hemokoagulační systém, je zvoleno individuálně, poté, co lékař studoval krevní testy. Nezávislá korekce počtu léků ohrožuje pacienta výskytem krvácení nebo nadměrným zahuštěním krve, tvorbou krevních sraženin. Seznam použitých léků je uveden v tabulce:

http://etovarikoz.ru/tromboobrazovanie/kak-lechit/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Protidestičková léčiva: léky a injekce

Protidestičková činidla tvoří skupinu léků, které zabraňují tvorbě krevních sraženin. Antiagregační léčbu předepisuje pouze lékař s určitými kardiovaskulárními patologiemi. Při užívání těchto léků je důležité pamatovat na možné nežádoucí účinky.

Protidestičkové léky: akce a předpis

Protidestičková léčiva zabraňují vzniku krevních sraženin

Antitrombocytární nebo protidestičková léčiva inhibují tvorbu krevních sraženin v tepnách. Thienopyridin a jeho deriváty vykazují antiplateletové vlastnosti při potlačování agregace krevních destiček, které jsou indukovány adenosin difosfátem. Z destiček se uvolňuje ADP a když jsou aktivní, adenosin difosfát interaguje se dvěma receptory.

Základem působení léků je blokáda receptorů na membráně destiček. Účinná látka inhibuje agregaci krevních destiček, což vede k blokování vazby adenosintrifosfátu na jejich receptory.

Při použití protidestičkových léků se snižuje srážlivost krve a zlepšují se jeho reologické vlastnosti.

Léky ze skupiny protidestičkových látek jsou předepisovány v následujících případech:

  • Hypertenze
  • Ischemická choroba srdce
  • Poruchy oběhu v mozkových cévách
  • Patologie cév dolních končetin
  • Přechodný ischemický atak
  • Tromboflebitida
  • Zdvih
  • Retinopatie u diabetu

Používá se také k prevenci mrtvice, před nebo po operaci, stentingu, angioplastice nebo bypassu koronárních tepen. Předepsat použití léků může kardiolog, neurolog, flebologist.

Nevýhody antiagregačních činidel zahrnují velké množství kontraindikací. Nepředepisujte protidestičková léčiva pro žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, hemoragickou mrtvici, zhoršenou funkci ledvin, játra, některé srdeční patologie. Je přísně zakázáno užívat těhotné ženy a kojit. Aspirin se nedoporučuje u pacientů s bronchiálním astmatem, protože během příjmu se může objevit bronchospasmus.

Nejoblíbenější drogy: recenze

Existuje celá skupina protidestičkových léků.

V kardiologii antitrombocytárních léků používejte následující léky:

  • Aspirin. Jeden z nejpopulárnějších a běžných léků pro léčbu trombózy. Je to nesteroidní protizánětlivé činidlo, které ovlivňuje srážení krve. Jako antiagregant se používá v dávce 75 mg, 100 mg, 325 mg. Deriváty těchto léků jsou Atsekardol, Aspicore, Cardiomagnyl, atd.
  • Detromb. Léčivou látkou je klopidogrel. Ve srovnání s tiklopidinem jsou nežádoucí účinky vzácné. Léčivo je dostupné ve formě tablet s dávkou 75 mg. 1 tableta jednou denně. Po krátkodobém požití se vstřebává do trávicího traktu. Nepoužívejte s antikoagulancii. Analog je Plaviks.
  • Tagren. Protidestičkového účinku je dosaženo použitím ticlopidinu. Účinku je dosaženo za 3-5 dnů po zahájení léčby. K dispozici v dávce 250 mg. Tento lék je mnohem silnější než Aspirin. Platí pro osoby v pokročilém věku a pro predispozici k krvácení v minimální dávce. Užívejte 1 tabletu 2x denně.
  • Integrilin. Léčivou látkou je eptifibatid. K dispozici ve formě injekčního roztoku, který se podává podle schématu. Obvykle se používá při komplexní léčbě kyselinou acetylsalicylovou. Přiřaďte děti starší 18 let. Nepoužívá se pro hemoragickou diatézu, vnitřní krvácení, hypertenzi, trombocytopenii, aneurysma.
  • Curantil. Kromě antiagregačního účinku má koronární dilatační vlastnost. Při záchvatu anginy pectoris během užívání přípravku Curantila se rozšířily koronární cévy. K dispozici v dávce 25 mg.

Užitečné video - Přípravky k léčbě trombózy:

Pro zvýšení antiagregačního účinku se používají kombinované přípravky obsahující několik antiagregačních činidel. Tyto léky jsou:

  • Agrenox. Přípravek obsahuje dipyridamol a kyselinu acetylsalicylovou. Používá se ke snížení rizika cévní mozkové příhody u pacientů. Jedna tobolka obsahuje 200 mg dipyridamolu a 25 g kyseliny acetylsalicylové.
  • Coplavix. Léčivo s účinnými látkami je kyselina acetylsalicylová a klopidogrel. Vezměte 1 tabletu. Analogem léčiva v podobném prostředku je Aspigrel.

Dvě účinné látky ve složení komplexních léčiv zabraňují rozvoji aterotrombózy v případě poškození tepen.

Je nutné přistupovat k výběru léku vážně a zkoumat mechanismus účinku každého z možných vedlejších účinků.

Pokud je během těhotenství pozorována fetoplacentární insuficience, je možné použít bezpečná protidestičková léčiva. Jeden takový lék je curantil. Účinnou látkou je dipyridamol, který zlepšuje krevní vlastnosti a zabraňuje blokování cév v placentě. Když užijete tento lék, musíte snížit spotřebu čaje a kávy, protože tyto nápoje snižují účinnost protidestičkových látek.

Antiagregační léky ve formě injekcí

Léčivé injekce pro těžké infarkty a během operací na cévách:

  • Takovýmto nástrojem je Integrilin, jehož účinná látka je eptifibatidní. Může být předepsán v kombinaci s aspirinem. Vzhledem k závažným vedlejším účinkům předepsaným v nemocnici.
  • Jiná neméně účinná léčiva s protidestičkovým účinkem a užívaná k léčbě středně těžké plicní hypertenze jsou Ventavis, Ilomedin. Léčivou látkou je iloprost.
  • ReoPro má silný účinek proti krevním destičkám a předepisuje se přesně podle indikací v nemocnici. Při použití efekt přichází velmi rychle, ale netrvá dlouho.

Antiplateletové injekční léky jsou charakterizovány silnými protidoštičkovými vlastnostmi, takže před použitím lékař bere v úvahu celkový stav pacienta a závažnost patologického procesu.

Vlastnosti použití a možné nežádoucí účinky

Nesprávné užívání léků zvyšuje riziko nežádoucích účinků!

Antitrombocytární přípravky by měly být užívány po dlouhou dobu a ve správných dávkách. Nezávisle zvyšování nebo snižování dávky je přísně zakázáno. To může provést pouze lékař na základě výsledků testu a stavu pacienta.

Mezi mnoho vedlejších účinků při užívání protidestičkových léků jsou často následující příznaky:

  1. bolest hlavy
  2. závratě
  3. nevolnost a zvracení
  4. zažívací potíže
  5. alergická reakce
  6. hypotenzi
  7. porušení křesla
  8. bušení srdce
  9. bolesti kloubů
  10. potíže s dýcháním

Pokud se objeví některé z těchto příznaků, měli byste přestat užívat lék a poraďte se s lékařem.

Jaký je rozdíl mezi protidestičkovými látkami a antikoagulancii

Antiagregační činidla a antikoagulancia mají odlišný mechanismus účinku.

Účinkem protidestičkových látek je prevence tvorby krevních sraženin a je předepisován pacientům s vysokým rizikem krevních sraženin.

Účinek antikoagulancií je zaměřen na prevenci vzniku a zvýšení krevních sraženin, které mohou ucpat cévu. To snižuje riziko mrtvice a srdečního infarktu. Na rozdíl od antikoagulancií mají protidestičkové léky mírný účinek.

Hlavní hodnotou použití těchto léčiv je snížení viskozity krve, zlepšení tekutosti a normalizace krevního zásobení. Je důležité vědět, že kombinované použití antikoagulancií a antiagregačních látek je nežádoucí. Pokud užíváte léky z této kategorie, informujte o tom svého lékaře.

http://organserdce.com/drugs/antitrombotsitarnye-preparaty.html

Přípravky proti destičkám

Při pochopení strategie terapie proti destičkám je důležité vědět, že za fyziologických podmínek se denně produkuje přibližně 1011 krevních destiček, v případě potřeby se může intenzita produkce zvýšit desetkrát.

Destičky mají životnost přibližně 10 dnů.

Trombocyty jsou tedy buňky bez jaderných buněk, které poskytují vyjednatelný zdroj chemokinů, cytokinů a růstových faktorů, které jsou briketovány a baleny do granulí. Kromě toho, aktivované krevní destičky lze syntetizovat prostanoidů (především tromboxanu A2) z kyseliny arachidonové pomocí fosfolipidů rychle koordinované aktivace fosfolipázy, COX-1 a thromboxan-3. Nově vytvořené krevní destičky také stimulují tvorbu izoforem COX (COX-2) a prostaglandin E-syntázy, což je fenomén, který je výrazně spojen se zrychlenou regenerací destiček, a ačkoliv aktivované destičky nemohou syntetizovat de novo proteiny, mohou přenést konstitutivní mRNA (messenger RNA) do proteinů.. Tudíž krevní destičky mohou být zapojeny do zánětu a vaskulárního poškození, účinky proti destičkám mohou ovlivnit proteiny (deriváty destiček), které signalizují zahájení zánětlivé a / nebo proliferativní odpovědi.

VYTVOŘENÍ THROMBIE JAKO VÝSLEDEK DISTRIBUCE ATHEROSKLEROTICKÉHO PLÁTKU

Během ruptury aterosklerotického plátu jsou prokoagulační látky subendotheliálního prostoru cévy, stejně jako lipidové jádro plaku, normálně izolovány z tekoucí krve endotheliovými buňkami.

Tyto látky jsou složky pojivové tkáně matrix nádoby -. Hlavně kolagen a fibronektin, laminin, vitronektin, atd. Vysoce trombogenní lipid základní desky se vysvětluje hromadění v něm ve velkém množství tkáňového faktoru (tkáňový tromboplastin), uvolněné při destrukci pěnových buněk a makrofágů, jako tkáňový faktor se nachází také v endotelových buňkách, ale obvykle mají více antitrombotických funkcí.

Kromě bariérové ​​funkce endothelium aktivně interferuje s adhezí a agregací krevních destiček v důsledku syntézy prostacyklinu (prostaglandin I2), relaxačního faktoru endotelu, jakož i aktivátorů plasminogenu u tkání a urokináz; inaktivace trombinu.

V počáteční fázi koagulační kaskády dochází k adhezi (adhezi) destiček k místu poškození endothelia. Proces adheze se provádí v důsledku přítomnosti specifických glykoproteinových komplexů (receptorů) v membráně destiček, které se okamžitě váží na své ligandy v extracelulární matrici. Současně proces interakce mezi ligandem a receptorem membrán destiček vyžaduje přítomnost von Willebrandova faktoru, který je také syntetizován buňkami vaskulárního endotelu.

V důsledku adheze se tak vytvoří na povrchu endotelu praskliny monovrstva destiček. Vazba receptorů membrán destiček s ligandy v subendotheliu je spouštěcím faktorem pro další fázi tvorby trombu - stadium agregace destiček. Zároveň destičky mění svůj tvar a stávají se sférickými z diskoidních, na povrchu jejich membrány se objevují pseudopody. Současně uvolnit obsah hustých granulí destiček, agregace krevních destiček induktory vylučované - ADP a serotoninu, faktor 4 krevních destiček, z destiček odvozený růstový faktor, atd. Je zde také zvýšení aktivity fosfolipáz A a C, která štěpí membránové fosfolipidy, což vede k uvolnění kyseliny arachidonové.. Dále se kyselina arachidonová pod vlivem COX a thromboxan syntetázy přemění v mezistupni endoperoxidů na tromboxan Az. Tromboxan Az, který je silným induktorem agregace krevních destiček, také způsobuje výrazné vazokonstrikci.

V důsledku uvolnění mnoha proaggregantů do krevního oběhu (ADP, serotoninu, tromboxanu Az, adrenalinu, trombinu atd.) Je zaveden mechanismus pozitivní zpětné vazby, který se projevuje zvýšením počáteční agregace krevních destiček při současném zapojení dalších neaktivovaných buněk do procesu agregace.

Současné působení několika induktorů agregace (jinak by se trombocyty krevních destiček v krevním oběhu neustále tvořily) stimuluje začátek celkového finálního stadia agregačního procesu: na membránách pseudopodií dochází ke konformačním změnám receptorů Pb / Sha, což je doprovázeno mnohonásobným zvýšením jejich afinity k jejich ligandům. na fibrinogen a von Willebrandův faktor. Molekuly fibrinogenu a von Willebrandův faktor, které jsou multivalentní, jsou schopny interakce současně s velkým počtem destiček, což vede k tvorbě četných mezibuněčných "můstků".

Konečným stupněm procesu aktivace destiček je tedy konstrukce agregátu destiček, což je sada aktivovaných destiček, které jsou propojeny s molekulami fibrinogenu a fixovány na místo poškození endothelia von Willebrandovým faktorem.

Aktivace krevních destiček a tvorba trombocytů trombocytů však nestačí k rozvoji komplexu symptomů akutní koronární insuficience (akutní koronární syndrom), kromě toho většina prasknutí plátů je asymptomatická a detekována u pitevního materiálu u pacientů, kteří zemřeli na nekardiální příčiny. Kromě okamžité ruptury plátu vyžaduje vývoj jedné nebo jiné varianty akutního koronárního syndromu současnou konfluenci mnoha predispozičních faktorů: zpomalení průtoku krve cévou, poměr mezi aktivitou krevních koagulačních systémů a fibrinolýzou a stavem krevních destiček.

Velký význam pro rozvoj trombózy má uvolnění v době ruptury faktoru plakové tkáně koncentrované hlavně v lipidovém jádru a endoteliocytech plakového víčka, které je kombinováno s aktivní formou faktoru VII jako aktivátor vnější koagulační dráhy. Koncentrace faktoru VII během ruptury plátu má rozhodující vliv na další vývoj koronární trombózy a na tvorbu komplexu symptomů akutního koronárního syndromu.

Kromě aktivace hemostázy krevních destiček je pro vznik klinických projevů akutního koronárního syndromu nezbytný počáteční stav hyperkoagulace v době ruptury plaku. V tomto ohledu jsou zvláště ilustrativní data ze sérových koncentrací fibrinopeptidu A a fragmentu protrombinu 1 + 2 ^ 1 + 2), markery konverze fibrinogenu na fibrin za působení thrombinu a protrombinu na trombin. U pacientů s různými klinickými projevy akutního koronárního syndromu, krevních hladin fibrinopeptidu A a fragmentů protrombinu 1 + 2 výrazně zvýšit, kromě toho, ukazatele v současné době vykazovaly hodnoty fibrinopeptidu A a protrombinový fragment 1 + 2, pokud jde o dlouhodobé prognózy hodnocení pacientů po utrpení epizody akutního koronárního selhání. Ve studiích, spolu se zvyšující se koncentrací fibrinopeptidu A a fragmentů protrombinu 1 + 2 v akutní fázi, která byla identifikována i další hodnoty s vysokým protrombinového fragmentu 1 + 2 6 měsíců poté, co utrpěl epizodu nestabilní anginou pectoris nebo netransmuralnogo myokardu, což naznačuje, přetrvávající thrombinemia i kategorie relativně "Stabilizovaní" pacienti. Vzhledem k tomu, že trombin je v současné době nejsilnější ze známých induktorů agregace trombocytů, dá se předpokládat, že je zachována (původní) thrombinemia vytváří živnou půdu pro rozvoj koronární trombózy v případě ruptury aterosklerotického plaku. Tato hypotéza byla testována v multicentrické klinické studii GUSTO IIb s použitím přímého inhibitoru trombinu, rekombinantního hirudinu. Nicméně, po aplikaci léčebných výsledků více než 8 tisíc. U pacientů s nestabilní anginou pectoris a infarktu myokardu bez zubů Q obdržela statistické rozdíly v koncových bodech (úmrtí, infarkt myokardu s zubů Q, hospodářství koronární angioplastiku) mezi případů a kontrol (kyselina acetylsalicylová + nefrakcionovaným heparinem), skupiny pacientů. Možná, vysvětlení pro toto je nejnižší dávka aplikována hirudinu (ve studii GUSTO IIa prokázaly hemoragická efekt skutečné celkové dávky hirudinu) a jeho odpovídající zanedbatelný vliv na charakteristiky tvorby trombinu.

Nejméně 4 různé destičkové proteiny mezi známými představují možný reverzibilní inhibiční řetězec s variabilními účinky antiagregačních činidel, tj. Receptorů COX-1, glykoproteinu IIb / IIIa, receptorů prostaglandinu H2 / thromboxanu A2 a receptorů P2Y12 ADP. Neúplná, reverzibilní inhibice COX-1 krevních destiček tradičními NSAIDs (NSAID) demonstruje klinický účinek, nepotvrzený v randomizovaných klinických studiích.

Různé neselektivní nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) mohou zpomalovat funkci trombocytů závislou na A2 trombotanu prostřednictvím kompetitivní reverzibilní inhibice COX-1. Při použití v obvyklé protizánětlivé dávce tato léčiva zpomalují aktivitu COX-1 krevních destiček ze 70 na 90%. Taková inhibice nemusí být dostatečná k blokování akumulace krevních destiček in vivo. Některé inhibitory COX-1, které byly studovány na antitrombotickou účinnost v relativně malých randomizovaných klinických studiích - sulfinpirazon, flurbiprofen, indobufen a triflusal - nejsou ve Spojených státech schváleny jako látky působící proti krevním destičkám, i když jsou dostupné v několika evropských zemích.

Receptory tromboxanu Aj / prostaglandin H2 jsou spojeny s receptory G-proteinu, které v důsledku stimulace vedou k aktivaci fosfolipázy C a zvýšení intracelulární koncentrace iontů Ca2 +.

Potent (Kd (disociační konstanta komplexu ligand-receptor) nejméně nanomolární rozmezí) a dlouhodobě působící (poločas> 20 h) antagonisty thromboxanového receptoru Aj / prostaglandin H2 byly syntetizovány, včetně GR 32191 (vapiprost), BMS-180291 (a tetrophan), a BM 13,177 (sulotroban). Navzdory antitrombotickým účinkům u zvířat a zajímavým kardioprotektivním účinkům, které se projevují u psů a fretek, tyto léky poskytly v klinických studiích fáze II / III neuspokojivé výsledky.

Antagonista receptoru thromboxanu A2 / prostaglandinu H2 C-18886 nedávno dokončil druhou fázi klinických studií s povzbudivým výsledkem.

V současné době se zkoumá nová třída přímých antagonistů P2Y12 (například AR-C69931MX (kangrelor)), předběžné výsledky naznačují účinnější blokádu těchto receptorů než klopidogrel.

Klasifikace protidestičkových léčiv

• Inhibitory adheze: protilátky proti glykoproteinu Ib, protilátky proti von Willebrandovu faktoru

1. Inhibitory receptorů glykoproteinu IIb / IIIa.

2. Inhibitory receptoru ADP.

3. Inhibitory trombinu (hirudin).

4. Inhibitory COX (kyselina acetylsalicylová).

5. Inhibitory thromboxan syntetázy (pyrmagrel).

6. Inhibitory tromboxan syntetázy a tromboxanových receptorů (ridogrel).

7. Aktivátory adenylátcyklázy (prostacyklin, alprostadil).

http://med-books.info/kardiologiya_730/antitrombotsitarnyie-sredstva-46038.html

14. Protidestičková léčiva (antiagregační látky)

Antiagregační látky - léky, které zabraňují agregaci a adhezi.

- kyselina acetylsalicylová (inhibuje cyklooxygenázu, a tedy tvorbu tromboxanu A2 v destičkách);

- dipyridamol (inhibuje fosfodiesterázu, která je doprovázena zvýšením obsahu adenosinu, vazodilatačního a aptiagregantního účinku);

- tiklopidin a klopidogrel (blokují ADP a zabraňují aktivaci glykoproteinových komplexů);

- iitegriny (iptegrilin, lamifibai atd.) jsou inhibitory glykoproteinových receptorů.

Kyselina acetylsalicylová (aspirin) byla úspěšně používána v lékařské praxi téměř sto let. V roce 1953 publikoval Kulgan

Kování první zprávy o použití aspirinu pro prevenci a léčbu ischemické choroby srdeční, protože léčivo zaujímá přední místo mezi antitrombotickými látkami.

Aspirin ireverzibilně inhibuje cyklooxygenázu destiček a endotelové buňky a inhibuje tvorbu tromboxanu-A2, a v případě velkých dávek prostacyklin. Během 1 hodiny po jednorázovém podání snižuje aspirin schopnost krevních destiček agregovat. Protože zralé destičky neprodukují cyklooxygenázu, antiagregační účinek trvá po celou dobu jejich existence, tj. Po dobu nejméně 5 dnů. Ačkoliv se protidestičný účinek aspirinu vyvíjí rychle a liší se délkou trvání, blokuje pouze jeden (asociovaný s tvorbou cyklooxygenázy) mechanismu agregace destiček.

Předpokládá se, že příznivý účinek aspirinu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční je také spojen s jeho účinkem na distribuci kolagenu v myokardu.

Při absenci kontraindikací je aspirin povinnou součástí pohotovostní lékařské péče v případech podezření na akutní koronární syndrom nebo infarkt myokardu (kapitola 6).

Se stabilním průběhem ICHS je aspirin předepsán 100-125 mg perorálně jednou denně každý druhý den; během exacerbace onemocnění - 250-325 mg jednou denně, každý den.

Při poskytování nouzové péče pacientům s akutním koronárním syndromem okamžitě dejte žvýkat 325-500 mg aspirinu.

Aby se zabránilo ulcerogennímu účinku, je forma kyseliny acetylsalicylové rozpustná ve střevě, zejména kardioaspirinu.

Aspirin se užívá po jídle a zapije se velkým množstvím tekutiny.

Při léčbě aspirinu nejsou nutná další kontrolní opatření bez zvláštních indikací.

Vedlejší účinky: krvácení, alergické reakce (vyrážka, anafylaktický šok), bronchospasmus, gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolest v epigastriu). Pravděpodobnost dyspeptických poruch je snížena při předepisování aspirinu v malých dávkách nebo při použití tablet, které se rozpouští ve střevě. Užívání velkých dávek aspirinu potencuje arteriální hypertenzi.

Použití aspirinu je kontraindikováno v případě vnitřního krvácení, erozivních onemocnění gastrointestinálního traktu, přecitlivělosti na léčivo.

Poznámka Citlivost na antiagregační účinek aspirinu může být významně snížena.

Dipyridamol (zvonkohry) je svým mechanismem účinku inhibitorem fosfodiesterázy; zvyšuje obsah adenosinu v plazmě, má vazodilatační a antiagregantní vlastnosti,

Studie ukázaly (ESPS-1, ESPS-2), že účinnost snížení rozvoje ischemických přechodných záchvatů, mrtvice a mortality při cerebrovaskulárních onemocněních, dipyridamolu, se blíží aspirinu; při společné aplikaci se zvyšuje účinnost léčby.

Doporučuje se použít dipyridamol v předoperačním období (zejména před CABG) au pacientů s protetickými srdečními chlopněmi k prevenci tromboembolie (v kombinaci s warfarinem).

Dipyridamol se podává perorálně 75 mg 3-4krát denně. Pokud je to nutné a dobře snášené, denní dávka se zvýší na 450 mg.

Před CABG je lék předepsán 2 dny před operací s následným přechodem na aspirin.

Nežádoucí účinky: bolesti hlavy, závratě, nevolnost, nepohodlí a bolest v oblasti epigastria, vyrážka.

Při těžké ateroskleróze koronárních arterií a přítomnosti významného počtu kolaterálů je možný vývoj syndromu krádeží.

Jmenování zvonkohry je kontraindikováno v případě přecitlivělosti na léčivo, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu.

Tiklopidin (tiklid) - derivát thienopyridinu, inhibuje agregaci a adhezi krevních destiček, potencovanou ADP, stejně jako další faktory (kyselina arachidová, kolagen, trombin atd.). Předpokládá se, že ticlide interaguje s receptory krevních destiček Ilh / IIIa glykoproteinu, což znamená, že blokuje agregaci krevních destiček v konečném stadiu.

Terapeutický účinek tiklidy se vyvíjí až v 5. den, proto se lék v nouzových situacích nepoužívá.

Poločas tiklidu je přibližně 96 hodin, u starších pacientů se tento ukazatel zvyšuje; protidestičkový účinek léčiva přetrvává po dobu 10 dnů po jeho zrušení.

Přiřaďte uvnitř 250 mg 2x denně. Doporučuje se užívat lék s jídlem.

Vedlejší účinky se projevují zvýšeným krvácením, agranulocytózou, trombocytopenií, leukopenií, průjmem, bolestí břicha, zvýšenou aktivitou transamináz, choleostatickou žloutenkou, vyrážkou.

Ticklide je kontraindikován při hemoragické diatéze, tendenci krvácení (žaludeční vřed a dvanáctníkový vřed, hemoragické mozkové příhody), onemocnění krve (pro které je doba krvácení prodloužena), leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza v anamnéze, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza v anamnéze, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza v anamnéze, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza v anamnéze, leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza v anamnéze;

Poznámka V prvních třech měsících léčby je nutné sledovat periferní krevní obraz (neutropeia, agranulocytóza). Současné podávání ticlidu s antikoagulancii a antitrombocytárními látkami vyžaduje dodatečnou kontrolu.

Pacienti by měli být upozorněni, že když se objeví horečka, angína, vředy sliznic ústní dutiny, měli by to určitě informovat ošetřujícího lékaře.

Klopidogrel (fluorid) - derivát thienopyridinu, mechanismus účinku je blízký ticlopidinu, ale mnohem účinnější a bezpečnější než druhý.

Fluorika přednostně potlačuje ADP-indukovanou agregaci krevních destiček a s největší pravděpodobností ovlivňuje jejich GP Pb / Sha receptory.

Přiřaďte v intervalu 75 mg 1krát denně (ráno).

Podle velké studie CAPRIE je fluorid účinnější než aspirin, zabraňuje rozvoji ischemické cévní mozkové příhody, infarktu myokardu a snižuje úmrtnost na kardiovaskulární onemocnění.

Vedlejší účinky jsou méně časté než u tiklidy; Je důležité, aby klopidogrel nezpůsoboval neutropenii.

Kontraindikace jsou podobné jako u tiklopidinu.

http://studfiles.net/preview/5362917/page:11/

KLINICKÁ FARMAKOLOGIE ANTI-THROMBOTICKÝCH DROG

Antitrombotická léčiva se používají k prevenci a léčbě trombózy. Mohou být rozděleny do 3 skupin:

• protidestičková léčiva - inhibují adhezi a agregaci

• antikoagulancia - snižují aktivitu plazmatických faktorů

• fibrinolytická činidla (trombolytika) - rozpouštějí trombin fibrinu.

Protidestičková léčiva (protidestičková léčiva) zahrnují následující skupiny:

  • 1. Inhibitory cyklooxygenázy - kyseliny acetylsalicylové.
  • 2. Blokátory receptorů destiček 2PY12 - tiklopidin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor.
  • 3. Antagonisté receptoru krevních destiček GP Pb / Sha - abcycymab, eptifibatid, tirofiban.
  • 4. Modulátory systému adenylátcyklázy / cAMP - dipyridol, prostacyklin.

Spolu s protidestičkovými činidly jsou zvažována léčiva komplexního účinku, která zlepšují mikrocirkulaci krve (pentoxifylin, xanthinol nikotinát atd.).

Kyselina acetylsalicylová (viz také část o protizánětlivých lécích) snižuje agregaci krevních destiček ireverzibilním potlačením aktivity cyklooxygenázy, což vede ke snížení syntézy tromboxanu A2. Antiagregační účinek přetrvává 7-10 dnů. Kyselina acetylsalicylová se rychle absorbuje požitím, Cmax Dosažené po 20–30 minutách Vazba na proteiny je 49–70%. Metabolizován o 50% při prvním průchodu játry. Vylučuje se převážně ledvinami jako metabolity. Pro kyselinu salicylovou (hlavní metabolit léku) Tu2 = 2 h. Nejčastějšími nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy - gastropatie spojená s užíváním nesteroidních protizánětlivých léčiv. Závažné krvácení a hemoragické cévní mozkové příhody při užívání protidestičkových dávek kyseliny acetylsalicylové jsou vzácné. Jsou možné alergické reakce, bronchospasmus.

Tiklopidin je derivát thienopyridinu. Inhibuje agregaci krevních destiček v důsledku nevratných změn v receptorech pro ADP. Antiagregační účinek se obvykle projevuje během 24 až 48 hodin po požití a dosahuje maxima za 3-5 dnů. Po požití rychle vstřebává a dosahuje Cmax po 2 h je biologická dostupnost 80-90%. Spojeno s krevními proteiny o 98%. Metabolizované v játrech. Po jednorázové dávce je to 7–8 hodin a následný účinek trvá 7–10 dní. Vylučuje se močí převážně ve formě metabolitů. Možné jsou nevolnost, průjem a další dyspeptické symptomy, kožní vyrážka, zvýšené jaterní enzymy. Nejzávažnější komplikací je inhibice tvorby krve - vývoj leukopenie, agranulocytóza. Gastrointestinální krvácení je méně časté než u kyseliny acetylsalicylové.

Klopidogrel (proléčivo), jako ticlopidin, je derivátem thienopyridinu a má podobný mechanismus účinku. Inhibice agregace krevních destiček se vyvíjí již po 2 hodinách po podání nasycovací dávky. Úplný terapeutický účinek je zaznamenán po 3-7 dnech od začátku léčby a trvá 1 týden po ukončení léčby. Při požití se rychle vstřebává, vazba s krevními bílkovinami je 94–98%, metabolizuje se v játrech za vzniku aktivních metabolitů, vylučuje se močí a stolicí. R1/2 Hlavní metabolit je 8 h. Metabolit vzniklý při průchodu klopidogrelem játry za účasti cytochromu P-450 inhibuje agregaci krevních destiček v důsledku nevratné změny receptorů 2PYX 2 na ADP. Účinek se postupně zvyšuje, účinek na agregaci krevních destiček přetrvává až 7 dní po vysazení. Ve srovnání s tiklopidinem je užívání klopidogrelu spojeno s nižším rizikem komplikací, především toxického účinku na kostní dřeň.

Frekvence detekovatelných alelických variant (polymorfizmů) v ruské populaci

Pacienti, kteří jsou nositeli „pomalých“ alelických variant 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3, mají slabý protidoštičkový účinek klopidogrelu v důsledku zhoršené tvorby jeho aktivního metabolitu v játrech, což způsobuje geneticky determinovanou rezistenci vůči tomuto léku. Klinické důsledky tohoto jevu spočívají v tom, že nositelé alelických variant 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3, kteří dostávají klopidogrel, mají vyšší riziko kardiovaskulárních příhod ve srovnání s pacienty, kteří tyto alelické varianty nenosí, jak je ukázáno na obrázku. h. a v ruské populaci pacientů Frekvence genotypů podle 07 * 209, odpovídající pomalým metabolizátorům (přeprava alelických variant je 07 * 209 * 2 a 07 * 209 * 3), v ruské populaci je 11,4%, což je srovnatelné s evropskými etnickými skupinami.

Algoritmus pro interpretaci výsledků farmakogenetického testování

Pokud je zjištěn nosič 07 * 209 * 2 nebo 07 * 209 * 3 (v heterozygotním nebo homozygotním stavu), klopidogrel se doporučuje v úvodní dávce 600 mg (první den), poté 150 mg / den. Alternativou pro tuto kategorii pacientů je volba jiného antiagreganta, například prasugrel, ticagrelor. V případě detekce genotypu 07 * 209 * 1 / * 1 se klopidogrel používá v dávkách předepsaných v návodu k lékařskému použití: nasycovací dávka - 300 mg, pak 75 mg / den. Pacienti s geneticky determinovaným snížením funkce isoenzymu CYP2CX9: stav slabého metabolizátoru SUR2S19 je spojen se snížením protidoštičkového účinku klopidogrelu. Způsob užívání vysokých dávek (600 mg - zaváděcí dávka, pak 150 mg - jednou denně, denně) u slabých metabolizátorů zvyšuje antiagregační účinek klopidogrelu. Optimální dávkování pro pacienty se sníženým metabolismem izoenzymem CYP2CX9 však dosud nebylo stanoveno v klinických studiích klinických výsledků.

Ticagrelor Přímý selektivní blokátor reverzibilních destičkových receptorů 2PYX 2. Naopak thienopyridin není proléčivo. Tikagrelor je charakterizován rychlejším nástupem účinku a výraznějším potlačením aktivity krevních destiček ve srovnání s klopidogrelem. Ve studii PLATO byl tikagrelor účinnější než klopidogrel při snižování kardiovaskulární smrti, infarktu myokardu a mozkové mrtvice (snížení relativního rizika o 16% ve 12měsíční léčbě) u pacientů s ACS bez přetrvávajícího zvýšení S-T segmentu během invazivní léčby a léčby drogami a pacientů s ACS s přetrvávajícím zvýšením segmentu ST v případech, kdy je plánována primární PCI. V tomto ohledu je tikagrelor v současné době zvažován v ACS jako lék volby ze skupiny blokátorů 2PYI2 receptorů krevních destiček, který je předepisován společně s aspirinem a dalšími antitrombotickými látkami.

Prasugrel. Metabolit vzniklý při průchodu prasugury játry za účasti cytochromu P-450 inhibuje agregaci krevních destiček v důsledku nevratných změn receptorů 2PYX2 na ADP. Ve srovnání s klopidogrelem je prasugrel charakterizován rychlejším nástupem účinku a výraznějším potlačením aktivity krevních destiček. Používá se k prevenci trombotických komplikací u pacientů s ACS v případech, kdy je stentování koronárních tepen prováděno v raných stadiích onemocnění.

Prostředky, které zlepšují mikrocirkulaci, zahrnují různé léky, které mají komplexní antitrombotický účinek, stejně jako ovlivňují mikro- a makrocirkulaci krve, endoteliální funkci a metabolismus stěn krevních cév a tkání.

Pentoxifylin blokuje fosfodiesterázu, zvyšuje množství cAMP v buňkách hladkého svalstva cév a v krevních buňkách. Inhibuje agregaci krevních destiček, zvyšuje deformovatelnost červených krvinek, posiluje fibrinolýzu, zlepšuje krevní mikrocirkulaci, snižuje její viskozitu. Má slabý vazodilatační účinek, mírně zvyšuje průtok krve, diurézu a natriurézu v ledvinách. Ve větším rozsahu se krevní oběh zlepšuje v končetinách a v centrální nervové soustavě. Pentoxifylin se rychle a úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Metabolizované v játrech. Tx / 2 asi 1 hod. Téměř úplně vylučován ledvinami. Při použití pentoxifilinu jsou možné dyspeptické poruchy. Při intravenózním podání, celkové slabosti, závratě, pocitu tepla, hyperémii kůže, pocení, nevolnosti, zvracení. U těžké aterosklerózy koronárních cév jsou možné anginy pectoris, arytmie a snížení krevního tlaku.

Xanthinol nikotinát inhibuje agregaci krevních destiček, rozšiřuje periferní cévy, aktivuje fibrinolýzu, snižuje viskozitu krve, zlepšuje mikrocirkulaci, zvyšuje cirkulaci mozku. Léčivo má mírně větší vazodilatační účinek než pentoxifylin, má silnější účinek na kolaterální oběh. Snižuje hladinu cholesterolu a triglyceridů v krvi.

Klinické a farmakologické přístupy k jmenování protidestičkových látek, sledování účinnosti a bezpečnosti léčby

Z antiagregačních činidel se nejčastěji používá kyselina acetylsalicylová. Jako antiagregant se kyselina acetylsalicylová používá v dávkách 75–325 mg / den. Předepisuje se pro aterosklerózu koronárních, mozkových a periferních cév (angina pectoris, akutní infarkt myokardu, ischemická mrtvice, ateroskleróza dolních končetin), fibrilace síní. Klopidogrel je považován za antiagregační látku druhé řady u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a poruchami oběhového systému. To je obvykle předepsáno pro kontraindikace na aspirin, stejně jako v případě nesnášenlivosti nebo selhání. S ACS, stejně jako po PCI, je duální antiagregační léčba (blokátor aspirin + destičkový receptor 2PYX 2) povinná po dobu až 12 měsíců. Léky, které zlepšují mikrocirkulaci, předepsané pro vyhlazení nemocí tepen dolních končetin (ateroskleróza, diabetes mellitus, endarteritida), trofické poruchy. Pokud používáte protidestičková léčiva, je třeba zvážit riziko krvácení (odhadněte dobu trvání krvácení z míst vpichu, krvácení z dásní, zbarvení stolice a moči atd.). Při použití tiklopidinu je nutné pravidelně vyhodnocovat celkový krevní obraz (k detekci leuko- a neutropenie).

Antikoagulancia zabraňují vzniku krevních sraženin ovlivňováním různých faktorů srážení krve. Řada léků samotných (přímo) nebo prostřednictvím kofaktorů (zejména antitrombin) inaktivuje koagulační faktory.

Antikoagulancia se dělí do dvou skupin:

  • • přímé antikoagulancia - inaktivují faktory srážení krve;
  • • nepřímé antikoagulancia - snižují tvorbu krevních koagulačních faktorů v játrech.

Přímé antikoagulanty zahrnují hepariny (nefrakcionované a nízkomolekulární), stejně jako fondaparinux a řadu dalších léčiv.

Heparin nefrakcionovaný (normální) se váže na fyziologický antikoagulační antitrombin III a tvoří komplex, který inaktivuje trombin a další faktory srážení. V důsledku toho je potlačen přechod fibrinogenu na fibrin a srážení krve. Kromě antikoagulačního účinku má heparin protizánětlivé, vazoprotektivní a další vlastnosti.

Farmakokinetika. Prakticky se neabsorbuje z gastrointestinálního traktu, dobře se vstřebává po subkutánním podání (biologická dostupnost - cca 30%). Neprostupuje do placenty a do mléka. Metabolizuje v játrech a ledvinách na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností. Při intravenózním podání ve velkých dávkách se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. R1/2 = 30-50 min

Nežádoucí účinky léků. Nejčastější komplikací léčby heparinem je krvácení (gastrointestinální, renální atd.). Možná pokles hladiny krevních destiček (trombocytopenie). Včasná trombocytopenie se objevuje v prvních 3–4 dnech užívání heparinu, zpožděná imunitní trombocytopenie nastává v 6. - 12. den léčby a může vést k závažnému krvácení nebo ricochetové trombóze. Při dlouhodobém užívání heparinu (více než 2-4 týdny) se může rozvinout osteoporóza, alopecie (vypadávání vlasů), zvýšení hladiny draslíku v krvi.

Individuální odpověď na podávání nefrakcionovaného heparinu je obtížné předpovědět z důvodu charakteristik farmakokinetiky, jakož i významných rozdílů v antitrombotické aktivitě nefrakcionovaných heparinů od různých výrobců a šarží léčiva. Výběr dávky se proto provádí pomocí definice APTT (6 hodin po každé změně dávky a 1 krát denně se stabilními hodnotami indikátoru).

Nízkomolekulární hepariny (dalteparin, nadroparin, enoxaparin) se získají depolymerací běžného heparinu, dominují frakce s molekulovou hmotností nižší než 5400 Da a velké molekulové frakce převládající v běžném heparinu jsou téměř zcela nepřítomné. Hlavním kvalitativním znakem heparinů s nízkou molekulovou hmotností je, že převážně inhibují faktor Xa a ne trombin (jako obyčejný heparin). Nízkomolekulární hepariny mají vyšší biologickou dostupnost než normální heparin, když se podávají subkutánně (asi 90%), což umožňuje předepsat je subkutánně nejen preventivně, ale také pro terapeutické účely. Trvání účinku heparinů s nízkou molekulovou hmotností je delší než u běžného heparinu, jsou předepisovány 1-2 krát denně. Menší pravděpodobnost vzniku trombocytopenie a osteoporózy. Ve většině případů se nevyžaduje jejich laboratorní kontrola.

Fondaparinux sodný je syntetický pentasacharid, selektivní inhibitor faktoru Xa. Podobně jako hepariny provádí své působení selektivně vazbou na antitrombin III, což významně zvyšuje počáteční neutralizaci faktoru koagulace Xa.

Bivalirudin je přímý selektivní inhibitor trombinu. Používá se v PCI, včetně primárních postupů pro akutní koronární syndrom s přetrvávajícím zvýšením segmentu ST na EKG a postupů v časných stádiích nestabilní anginy pectoris a akutního infarktu myokardu bez zvýšení segmentu ST na EKG.

Dabigatranetexilát, přímý selektivní inhibitor trombinu (proléčivo); po rychlém a úplném převedení p / o na aktivní formu (dabigatran). Používá se k prevenci žilní trombózy a plicní embolie po ortopedických operacích, prevenci mrtvice, arteriálního tromboembolismu a snížení kardiovaskulární mortality u pacientů s nevalvulárním AF. V kombinaci s inhibitory P-glykoproteinu (amiodaron, dronedaron, verapamil, klarithromycin) a nižší plazmatické koncentrace v kombinaci s rifampicinem a jinými induktory P-glykoproteinu je možné zvýšit plazmatické koncentrace.

Rivaroxaban je perorální přímý selektivní inhibitor faktoru Xa. Používá se k prevenci žilní trombózy a plicní embolie po velkých ortopedických operacích na dolních končetinách a také k prevenci mrtvice a systémového tromboembolismu u pacientů s atriální fibrilací nevalvulárního původu. Kombinované užívání léčiva se silnými inhibitory CYF5A4 a P-glykoproteinu (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, ritonavir) se nedoporučuje.

Apixaban je perorální přímý inhibitor faktoru Xa. Je indikován k prevenci venózního tromboembolismu u pacientů po plánované artroplastice kyčelního kloubu nebo kolene a také k prevenci mrtvice a systémového tromboembolismu u pacientů s atriální fibrilací nevalvulárního původu. Popisuje také interakci se silnými inhibitory CYP3A4 a P-glykoproteinu

Nepřímé antikoagulancia narušují tvorbu aktivní formy vitaminu K v játrech, která je nezbytná pro syntézu řady faktorů srážení. Hlavní výhodou těchto léčiv je možnost perorálního podání, což činí jejich dlouhodobé použití vhodným jak pro terapeutické, tak pro profylaktické účely.

Existují dvě skupiny nepřímých antikoagulancií.

  • 1. Kumarinové deriváty (warfarin, acenokumarol, bis-hydroxycumarol).
  • 2. Deriváty indandionu (fenindion).

Mezi těmito léky je nejvíce studovaný a nejčastěji používaný warfarin, který poskytuje nejstabilnější účinek. Fenindion je vysoce toxický a dnes se používá jen zřídka.

Farmakokinetika. Nepřímé antikoagulancia jsou po perorálním podání absorbována 80–90%, jsou spojena s plazmatickým albuminem o 90% nebo více, metabolizují se mikrozomálními jaterními enzymy. Metabolity jsou vylučovány žlučem do střeva, re-absorbovány do krevního oběhu a re-vylučovány ledvinami a částečně střevy. Léky pronikají placentou a mohou způsobit hemoragické poruchy a abnormální vývoj plodu (změny lebky obličeje atd.).

Nežádoucí účinky léků. Docela často se vyvíjejí hemoragické komplikace, zatímco život ohrožující krvácení je pozorováno s frekvencí od 0,5 do 3%. Navíc je možná paradoxní trombóza, která vede k rozvoji kožní a podkožní nekrózy u některých pacientů.

Interakce s jinými prostředky. Účinnost nepřímých antikoagulancií je ovlivněna různými faktory. Posílit jejich akce alkohol, ocet, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní protizánětlivé léky, amiodaron, určitá antibiotika, statiny, tyroxin, tricyklická antidepresiva a další. Narušit antioxidační přiblížení barbituráty, haloperidol, ri- fampitsin, vitamín K, multivitaminy. Nepřímé antikoagulancia mohou zvýšit účinek sulfonylmočovinových přípravků snižujících glukózu, ulcerogenní účinek glukokortikosteroidů.

Klinické a farmakologické přístupy ke jmenování antikoagulancií, sledování účinnosti a bezpečnosti léčby

Hepariny a fondaparinux se používají pro prevenci a léčbu hluboké žilní trombózy dolních končetin a plicního tromboembolismu, pro ACS, pro zásahy na koronárních cévách a po protetických srdečních chlopních pro diseminovanou intravaskulární koagulaci. Nefrakcionovaný heparin profylakticky podávaný subkutánně do břicha, terapeutické dávky předepsané intravenózně. Výběr dávky nefrakcionovaného heparinu se provádí stanovením aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT).

Během léčby je nutné kontrolovat počet krevních destiček (možná trombocytopenie). Nízkomolekulární hepariny a fondaparinux jsou nejčastěji podávány subkutánně (profylaktické a terapeutické dávky), laboratorní kontrola není obvykle vyžadována při použití.

Nepřímé antikoagulancia jsou předepisována pacientům s umělými srdečními chlopněmi, mitrální stenózou pro prevenci tromboembolie při fibrilaci síní, pro dlouhodobou prevenci hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Výběr dávky nepřímých antikoagulancií a sledování bezpečnosti léčby se provádí stanovením mezinárodního normalizovaného poměru (INR). Během léčby nepřímými antikoagulancii je INR udržován na úrovni 2,0 až 3,5. Čím vyšší je INR, tím větší je riziko krvácení.

Při použití antikoagulancií je nutné vzít v úvahu riziko krvácení (vyhodnotit dobu krvácení z místa vpichu, krvácení z dásní, změnu barvy stolice a moči atd.).

Indikace pro použití farmakogenetického testu

Výběr počáteční dávky warfarinu u pacientů s trombózou (plicní embolie, hluboká žilní trombóza a jiná žilní trombóza, arteriální tromboembolie, včetně embolické cévní mozkové příhody) au pacientů s vysokým rizikem trombotických komplikací (fibrilace síní, protetické chlopně, mimo jiné po operaci). v ortopedické praxi).

Alelické varianty (polymorfismy), které je třeba stanovit

CYP2C9 * 2 (rsl799853) a SUR2ГЗ (/ 1057910) - alelické varianty (polymorfní markery) genu CYF2C9 (kóduje hlavní enzym biotransformace warfarinu). Polymorfní marker (73673'8 (/ $ 9923231) genu VKORCX (kóduje molekulární cíl pro komplex warfarinu - podjednotky 1 vitaminu K epoxy-reduktázy).

Frekvence detekovatelných alelických variant (polymorfizmů) v ruské populaci

Frekvence genotypů pro CYP2C9, odpovídající pomalým metabolizátorům (přeprava alelických variant CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3), v ruské populaci je 20–35%, což je srovnatelné s evropskými etnickými skupinami. Frekvence genotypu AA pro polymorfní marker G3673A genu VKORCX v ruské populaci je 13%, což je srovnatelné s evropskými etnickými skupinami.

Asociace mezi detekovatelnými alelickými variantami (polymorfismy) genů se změnami ve farmakologické odpovědi

Je jednoznačně prokázáno, a to i v domácích studiích, že nosič alelických variant CYP2C9 * 2 a CYP2C9 * 3

a genotyp AA na polymorfním markeru G3673 je spojen s nízkými dávkami warfarinu, nestabilitou antikoagulačního účinku, častějším krvácením při jeho použití.

Algoritmus pro interpretaci výsledků farmakogenetického testování

Pro ruskou populaci pacientů je nejoptimálnějším algoritmem dávkování warfarinu na základě výsledků farmakogenetického testování vzorec Gage F.B. Volba počáteční dávky warfarinu v souladu s výsledky farmakogenetického testování může být vypočítána pomocí on-line kalkulačky (http://www.warfarindosin.org) nebo pomocí modulu Pharmacogenetics programu PharmSuite (http: // pharmsuite. W): vypočte se individuální počáteční dávka warfarinu, pak se dávka léčiva vybere podle INR v souladu s pokyny pro lékařské použití. Výsledky farmakogenetického testování na CYP1C9 a VKORCX mohou předpovědět rozsah variací udržovací denní dávky warfarinu.

V únoru 2010 FDA shledal, že je nezbytné zveřejnit tabulku, která bude odrážet očekávané hodnoty udržovacích dávek warfarinu v závislosti na přepravě polymorfismů CYP2C9 a VKORCX (tabulka 3.1).

Doporučení FDA týkající se udržovacích dávek warfarinu v závislosti na přepravě polymorfismů SUR2S9 a VKORC1

http://studref.com/396702/meditsina/klinicheskaya_farmakologiya_antitromboticheskih_lekarstvennyh_sredstv

Více Článků O Křečových Žil

  • Hygienické postupy pro hemoroidy
    Kliniky
    Hemoroidy jsou běžná porucha.Když se objeví hemoroidy, je třeba především změnit svůj životní styl: změnit sedavou práci na aktivnější, vykonávat tělesná cvičení se středním cvičením, plavání je obzvláště užitečné (při plavání je redukována stagnace krve v konečníku).

přehodit stránky disku se rozhodl udělat trochu topení, protože Zvláště na dálnici se to děje někde v mezeře, která fouká zima, takže aby alespoň nějak kompenzovala, položila plastovou trubku z vysavače, který jsem zasunul jedním koncem do otevřené skříně kamen (v dolní části, která je výsledkem zcela otevřeného krytu dna).